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弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗策略

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弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗策略作为非霍奇金淋巴瘤最常见类型,弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)受到广泛关注。经常有患者提问:用什么方案治疗、有效率多少?为什么有些人治疗效果好、有些人不好,如何预测?化疗结束并且达到完全缓解,今后还会复发吗?一旦复发该如何治疗?DLBCL 的初治治疗近 20 年来,利妥昔单抗(CD20 单抗)的免疫治疗联合传统的 CHOP 方案(R-CHOP)可以显著改善患者预后。2002 年 NEJM 报道,利妥昔单抗联合化疗可以明显提升治疗有效率,随访 2 年,完全缓解率(CR)从 63%提升到 76%;2005 年 JCO 报道,利妥昔单抗的加入预测可以使患者 2 年的无进展生存(PFS)从 51%提升到 69%,2 年的总生存(OS)从 52%提升到 78%。从而奠定了 R-CHOP方案作为大部分 DLBCL 患者一线治疗方案的地位。由于 DLBCL 疾病本身的异质性,约 30%〜50%患者出现难治或复发,其中 15%〜25%的患者在治疗期间即不可控制,20%〜30%的患者在达到完全缓解后复发。双打击淋巴瘤或者双蛋白表型淋巴瘤的治疗:值得探索双打击(double-hit)淋巴瘤或者双蛋白表型(double-protein-expression)淋巴瘤常常初治就表现为难治。针对这部分患者,有中心建议采用更强的初始治疗方案,推荐 DA-R-EPOCH 方案、R-ACVBP 方案,但随后的临床研究发现这些方案与传统的 R-CHOP 比较 CR 率无明显差别,PFS 和 OS 延长有限。除此之外,尚有加大 CD20 单抗剂量来提升疗效,但总体而言,这些方案疗效提升空间不大,值得进一步探索新的靶向药物联合的治疗之路。从发病机制分析,有理由首先选择 MYC、BCL2 抑制剂与化疗的联合这些药物目前均处于临床试验阶段,部分药物发现虽然有疗效,但是同时伴随严重的血液系统不良事件。小结初治治疗总体而言需要结合危险度和年龄的分层治疗;R-CHOP 或类似方案是大部分 DLBCL 患者的一线治疗方案;50%〜60%的患者通过 R-CHOP 治疗可以达到临床治愈;双打击或双表型淋巴瘤常常初始就表现为难治,R-CHOP 方案治疗是不够的,年轻患者可以尝试高强度化疗。DLBCL 患者的预后1.与 DLBCL 预后相关的参数除了传统的 IPI 和 NCCN-IPI 预后评分系统,近年来,还有许多研究分析各种影响 DLBCL 预后的参数。临床相关参数有:中间 PET-CT 评估阳性、骨髓早期侵犯、低白蛋白血症、瘤体>5cm、外周血淋巴细胞比例升髙,诊断时的贫血和髙 CRP等——这些都可能与难治相关。检测相关参数有:CD...

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