免疫和炎症相关信号通路

免疫与炎症相关信号通路一、Jak/Stat Signaling:IL-6 Receptor Family Jak 和 Stat 是许多调节细胞生长、分化、存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分。就有这样一个通路涉与到 IL-6（gp130）受体家族，它帮助调节B 细胞的分化，浆细胞生成和急性期反应。细胞因子结合引起受体的二聚化同时激活受体结合的 Jak 蛋白，活化的 Jak 蛋白对受体和自身进行磷酸化。这些磷酸化的位点成为带有 SH2 结构的 Stat 蛋白和接头蛋白的结合位置，接头蛋白将受体和 MAP 激酶，PI3 激酶/Akt 还有其他的通路联系在一起。受体结合的 Stat 蛋白被 Jak 磷酸化后形成二聚体，转移进入细胞核调节目的基因的表达。细胞因子信号传导抑制分子（SOCS）家族的成员通过同源或异源的反馈减弱受体传递的信号。Jak 或 Stat 参加其他受体蛋白的信号传导，在下面 Jak/Stat 使用表格中有这方面的列举。讨论人员已经发现Stat3 和 Stat5 在一些实体肿瘤中被酪氨酸激酶而不是 Jaks 组成性激活。JAK/STAT 途径介导细胞因子的效应，如促红细胞生成素，血小板生成素，G-CSF，这些细胞因子分别是用于治疗贫血，血小板减少症和中性粒细胞减少症的蛋白质类药物。该途径也通过干扰素介导信号通路，干扰素可以用来作为抗病毒和抗增殖剂。讨论人员发现，失调的细胞因子信号有助于癌症的发生。异常的 IL-6 的信号或导致自身免疫性疾病，炎症，癌症，如前列腺癌和多发性骨髓瘤的发生。Jak 抑制剂目前正在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 具有潜在促癌性（原癌基因）,在许多癌症中持续的表达。在一些癌细胞中，细胞因子信号传导和表皮生长因子受体（EGFR）家族成员之间存在沟通。Jak 激活突变是恶性血液病中主要的分子机制。讨论人员已经在 Jak2 假激酶域中发现一个特有的体细胞突变（V617F），这个突变常常发生于真性红细胞增多症，原发性血小板增多症和骨髓纤维化症患者。这个突变导致Jak2 的病理激活，同时激活控制红细胞，巨核细胞和粒细胞增殖分化的促红细胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）和 G-CSF 等的受体。而 Jak1的功能获得性体细胞突变已发现存在于成人急性淋巴细胞性白血病当中。体细胞激活突变已经证明存在于小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中。此外，在儿童唐氏综合症 B-ALL 以与小儿唐氏综合症患者中已发现 Jak2 假激酶域 R683（R683G 或者 deltaIREED）附近的突变。二、NF-κB Signaling NF-κB/Rel 蛋 白 包 ...