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晚期大肠癌治疗管理论文

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晚期大肠癌治疗管理论文 关键词:奥沙利铂;顺铂;大肠癌;Ⅱ期临床试验 摘要目的:阐述奥沙利铂的药理学和临床讨论概况。方法:综述了 1993~1997 年的有关奥沙利铂的讨论进展。结果:奥沙利铂抗瘤谱与顺铂不同,与顺铂无交叉耐药性,单药或与氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效,而毒副反应较顺铂轻。结论:奥沙利铂是一个有前途的药物,有必要开展进一步临床讨论。 ABSTRACTOBJECTIVE:Tobriefthepharmacologicalandclinicalstudiesofoxaliplatin.METHODS:Theadvancesinthestudyofoxaliplatinwerereviewed.RESULTS:Oxaliplatinhasananticancerspectrumdifferentfromcisplatinandhasnocross-resistancewithcisplatin.Abetterresulthasbeenobtainedintreatmentofadvancedcolorectalcancerwithoxaliplatinaloneorincombinationwith5-fluorouracilandfolinicacidwithmildADRsincomparisonwithcisplatin.CONCLUSION:Oxaliplatinisapromisinganticancerdruginchemotherapybutfurtherstudiesseemtobeneeded. KEYWORDSOxaliplatin;Cisplatin;Colorectalcancer;PhaseⅡclinicaltrial 自顺铂(DDP)问世以来,各国讨论者多年来试图制备 DDP 新的衍生物以减轻其严重肾毒性。1981 年卡铂(CBP)进入临床,但其骨髓抑制作用限制了它的广泛应用。用 1,2-二氨环己烷(dach)基团代替 DDP 的氨基,用其他带有阴离子残基的基团来取代氯原子,制备出一组 dach 的衍生物,从中分离出其左旋反式化合物,即奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)。 L-OHP 是第三代铂类化合物,化学名为左旋反式二氨环己烷草 酸 铂 , 国 际 通 用 名 为 草 酸 铂 。 结 构 式 见 图 1 , 分 子 式 为C8H14N2O4Pt,分子质量 397.33。它为白色晶体粉末,微溶于水,难 溶 于 甲 醇 , 不 溶 于 乙 醇 及 丙 酮 。 注 射 剂 包 装 规 格 分 别 为50,100mg/瓶。日本学者通过美国国立癌症讨论所细胞株筛选,发现 L-OHP 对小鼠白血病 L1210 有效,法国的 Rogerbellon 公司与 Rhone-Poulence 公司共同完成了 L-OHP 的前期讨论和Ⅰ期临床试验,现由瑞士德彪药物公司和法国赛诺菲公司继续开发。 1 临床前讨论 L-OHP 的药理学特性与其他铂类药物相同,均以 DNA 为靶作用的部位,铂原子与 DNA 链形成交联,从而阻断其复制和转录。然而 L-OHP 与 DDP 的 DNA 结合动力学特点有明显差别。DDP 的DNA...

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