糖尿病合并认知障碍的发病机制研究VIP专享

糖尿病合并认知障碍的发病机制研究摘要：糖尿病是一种发病率在全球范围内呈上升趋势的慢性疾病，是认知障碍的重要独立危险因素。多向研究表明脑部胰岛素水平、胰岛素抵抗、胰岛素信号肽受损、高级糖基化终产物的存在、神经元递质的损害等均可使糖尿病患者产生认知障碍。故明确糖尿病合并认知障碍的发病机制至关重要。糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种发病率在全球范围内呈上升趋势的慢性疾病，目前已成为影响我国居民身心健康的重大疾病之一。研究发现[1]，糖尿病是认知障碍的重要独立危险因素，糖尿病患者发生认知障碍的危险是同龄非糖尿病患者的 3 倍。糖尿病患者常见的认知功能障碍主要表现为记忆、精神运动速度、执行功能、处理速度、复杂运动功能、语言流畅性和注意力等方面的损害。几项研究和荟萃分析显示[2]，糖尿病人群患痴呆症的风险增加，综合整体相对风险(RR)为 1.51，而超过五分之一的痴呆症患者患有 2 型糖尿病。故明确糖尿病合并认知障碍的发病机制至关重要，可降低认知障碍的患病率。多向研究表明脑部胰岛素水平、胰岛素抵抗、胰岛素信号肽受损、高级糖基化终产物的存在、神经元递质的损害等均可使糖尿病患者产生认知障碍。1.血糖水平对认知障碍的影响1.1 高血糖长期慢性高血糖造成毛细血管基底膜增厚、管腔狭窄，加上糖尿病患者脂代谢紊乱，造成血液黏稠度升高、血流缓慢，脑血流量减少，进一步导致认知功能的下降。高血糖可直接或间接作用于血管壁细胞和其基质成分，引起内皮细胞功能紊乱。纤维连接蛋白是机体内存在于细胞外基质的一种大分子糖蛋白，在高血糖损害下，人大脑的毛细血管增殖，可致血-脑脊液屏障通透性增高，血脑脊液屏障功能损害，更多的炎性分子和抗体通过血-脑脊液屏障攻击脑细胞，导致认知功能的下降[3]。高血糖可引起线粒体功能障碍，增加线粒体释放细胞色素 C 进入细胞质，并进一步激活凋亡相关蛋白 caspase-3，从而引起神经细胞凋亡。近期一项研究发现[4]：糖尿病 Leprdb/db 小鼠在短期高血糖后出现 BBB 超微结构异常，其中最显著的改变是线粒体结构，从而得出结论：一个退化的过程，可能是线粒体吞噬，可能代表细胞对高血糖的反应，并可能有助于内皮细胞应激氧化状态。高血糖会使乳酸盐积累，更多的底物形成乳酸，引起细胞酸中毒，加重脑损伤。故乳酸盐的积累是增强脑缺血损伤的一个潜在机制。另一种机制是在高血糖和缺血背景下的谷氨酸积累，谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的催化下合成谷氨酰胺...