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齐鲁医学基于细胞应激的核信号转导分析

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摘要 动物应激是以细胞应激为生理基础的,因此动物应激的基础讨论应以细胞应激机理的部分理论为依据,而细胞核信号转导机理正是构成细胞应激理论的重要内容之一。从分子水平变化的角度综述了各细胞应激活性分子如 nur77、nf-κb、hsp70 和 rip3 等的出入细胞核机制,并以此为基础提出部分细胞应激核信号转导机制的猜想,为动物生产抗应激理论讨论和预防提供一定思路。关键词 细胞应激;活性分子;核信号转导中图分类号 r363 文献标识码 a 文章编号 2025-0539(2025)03-2025-05当细胞暴露于各种理化及生物性刺激时,任何生物细胞都将出现一系列适应代偿性反应,这些反应包括一系列非特异性反应,统称为细胞应激。动物体内的激素是一类化学信息分子,作用特定部位称为靶(target),包括靶器官、靶组织、靶细胞。除前列腺素外,疏水性信号分子经简单扩散入细胞后,与细胞内的相对应受体蛋白可逆结合,而该受体蛋白正好位于胞质和细胞核之间,从而引起受体蛋白构象翻转而发生核转位(nuclear translocation)。结合上配体并发生翻转和核转位的受体蛋白能与 dna 链上特别应答基因启动子的相关反应元件结合,反式激活相关基因表达,这样就诱发出细胞的特定应答反应。此类受体蛋白是定位于核内的配体依存性转录激活因子,统称为核受体。细胞内形成的复杂基因网络存在多控制性,从而使得体内许多生理、代谢过程如生长发育、细胞分化等能协调表达出来。胞浆中合成的小分子蛋白质与大分子蛋白质分别以 2 种方式进入细胞核:分子质量小于 60 ku 的蛋白质为小分子蛋白质,其可自由通过核孔复合物(npc)在胞浆与胞核间穿梭;大分子蛋白质包括转录因子、核内蛋白质等,其无法自由进入细胞核,由可溶性转运受体介导转运,转运受体结合到运载物分子上的核定位信号(nls)和核转出信号(nes)。下文将简单介绍几种细胞应激信号核转导因子,以助于细胞应激这类基础讨论的应用。1 孤儿受体的细胞核定位作用孤儿受体参加胆固醇及类固醇激素、糖类、脂类的代谢,对体内细胞基本功能进行调节的重要活性蛋白因子是较独特的核受体超家族中成员之一。已知人类至少有 40 个由不同基因编码的孤儿受体。孤儿受体的克隆,开拓了一个反向内分泌学的新领域,即先发现受体然后再找到的激素。讨论较深化的孤儿受体家族有过氧化物酶体增殖因子激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,ppars)、肝 x 受体(liver x receptor,lxrs)...

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