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关于一系列生物中毒液的新一波研究如何为未来的制药业发展提供种子。儿科神经外科医生艾米·李（AmyLee）在显微镜下明亮的小光下工作，目光聚焦在孩子打开的头骨上。Lee冷静而自信地将手移到裸露的大脑上，尽可能安全地拔出肿瘤。但是，在某些外科手术和大脑的某些部位，肿瘤组织和健康组织看起来非常相似。在这种情况下，位于华盛顿州西雅图儿童医院的李在手术台旁看电脑显示器，那里的大脑视图显示出肿瘤，肿瘤被荧光绿色照亮，并被掩藏在其他健康的白色组织中。这种新的诊断工具可帮助外科医生实时衡量他们切除了多少肿瘤以及还剩下多少肿瘤。发出绿色光芒的是tozuleristide，这是第二阶段临床试验中的一种新诊断药物。但是，这种药物的新颖性不仅源于其突出儿童期恶性肿瘤的潜力，还源于该化合物的来源：以色列死亡追踪者蝎子（Leiurusquinquestriatus）的强毒。Tozuleristide使用毒液中的一种肽和一种红外染料来发现并照明各种肿瘤，包括乳房，结肠和皮肤。该药物已经过安全性测试和早期临床试验，可以对儿童的脑部肿瘤进行成像，目前距离美国食品药品监督管理局（FDA）的批准大约有两年的时间。蝎子毒液肽氯毒素是关键成分，它只是蛇，蝎子，蜘蛛和其他生物毒液中许多尚未开发的，可能挽救生命的毒素之一，经过数百万年的发展磨练，以固定猎物或抵御食肉动物。现在，制药行业对毒液的兴趣与日俱增，因为一些公司选择回归自然化合物启发下的药物发现，这种趋势在40年前就已不合时宜。对药物的兴奋，例如1980年代初期受毒蛇毒启发的卡托普利，在几年后逐渐消退，转而支持化学家可以在实验室中梦想的不太复杂的合成小分子。该行业花费了数十亿美元来设计小分子，“”这些分子通常受现有药物的分子结构的启发，但却缺乏生物学背景，而且都不起作用。化学生物学家曼德·霍尔福德（MandëHolford）说，他在亨特学院研究了对蜗牛的毒素，美国自然历史博物馆和纽约市的威尔·康奈尔医学。丹麦哥本哈根大学的生物学家兼生物化学家海伦娜·萨法维（HelenaSafavi“）补充说：在过去的几年中，感”觉仿佛回到了天然产品。她指出，叮咬，刺痛的生物体已经经历了数百万年的发展，可以进化出一系列作用“”于特定生理途径的毒素。这些毒素通常具有治疗人类疾病的明显潜力。她称它们为生物医学探索宝库。加利福尼亚南旧金山ChemPartner肽化学负责人YvonneAngell也将这种趋势归因于可负担得起的大量生产的基于肽的药物的进步，以及减缓了肽在肠道或血液中的分解，从而使这些化合物有更多的时间比以往任何时候都可以充当体内治疗剂。更好的表征少量毒液的工具也使研究人员能够研究从未研究过的肽毒素，这些肽毒素来自微小的生物，例如产生极少量毒物的cent慢烧人们将毒液用作药物已有数千年的历史了。在印度，一个火热的一种草药针灸蛇毒功能蘸针治疗关节疼痛和炎症（2，3）。在中国，蟾蜍块状棕色皮肤上的干毒液是传统的抗癌治疗方法（4）。在墨西哥东南部，传统上是将塔兰图拉毒，酒精和草药捣碎的饮料来治疗胸痛和哮喘（5）。西药对毒液的兴趣从传统用途开始增长，并在1980年代初随着第一种由毒液衍生的药物卡托普利的出现而蓬勃发展。根据该药物的共同开发者，卡托普利被认为是一种特定的酶抑制剂（6）。研究人员于1960年代开始在新泽西州新不伦瑞克的Squibb医学研究所合作。卡托普利的主要成分是受巴西哈拉卡维蛇毒蛇毒液中的一种肽启发而形成的，它结合并阻断血管紧张素转换酶（ACE）的活性位点，从而阻止了导致血管收缩的肽激素的释放。昆士兰大学生物化学家格伦·金（GlennKing）解释说，口服时，卡托普利可通过放松循环系统来降低高血压。自1995年以来研究毒液毒素后，他就看到FDA批准了9种毒液衍生药物，最近在2012年获得批准。美国以外至少还有一种毒液衍生药物巴曲酶（7）。FDA批准的所有10种药物均基于毒肽或更大的蛋白质，这是咬伤或a伤所产生的毒素混合物中的主要成分。肽和蛋白质在体内是稳定的，并且高度特异性，通常仅作用于一种或几种膜蛋白，离子通道，酶或其他结合位点。以蜘蛛为例：它们已经有4亿年的时间进化出数百种毒液肽，其中许多都作用于神经系统离子通道。King现...