胰岛素抵制动脉硬化的探究 本文作者：沈燕黎红华作者单位：广州军区武汉总医院神经内科 最近讨论显示，某些糖基化终末产物的载脂蛋白Ａ５变异发挥了重要作用，因为在其启动子区域一个胰岛素抵抗元素被确认［４］。Ｔ－１１３１Ｃ型是血清载脂蛋白Ａ５的一个变种，可增加动脉粥样硬化。胰岛素抵抗在代谢综合征的进展中扮演着核心角色。有文献指出，在肝胰岛素受体基因敲除小鼠原本富含胆固醇的粒子中，减少高密度脂蛋白，增加极低密度脂蛋白，减少了载脂蛋白Ｂ的脂蛋白间隙，加上甘油三脂的分泌减少，增加了Ｐｐａｒｇｃ－１ｂ（ＰＧＣ－１ｂｅｔａ）的表达，可以促进极低密度脂蛋白的分泌［５］；但同时使Ｓｒｅｂｐ－１ｃ（Ｓｒｅｂｆ１）及Ｓｒｅｂｐ－２（Ｓｒｅｂｆ２）的表达降低，使得低密度脂蛋白受体及脂肪酶表达下降。说明胰岛素抵抗水平增加可使脂质代谢异常，增加动脉粥样硬化的风险。胰岛素通过苏氨酸磷酸换来抑制ＦＯＸＡ２从而调控脂蛋白Ｍ，调节血浆高密度脂蛋白水平［６］。胰岛素可能会导致高胰岛素血症，增加葡萄糖从肝脏输出，脂肪组织的分解，导致游离脂肪酸的增加。胰岛素抵抗通常伴有高密度脂蛋白水平降低及甘油三脂增高。此外胰岛素抵抗增加肝脏极低密度脂蛋白的分泌，降低高密度脂蛋白分泌。游离脂肪酸与胰岛素抵抗存在密切的相关性。游离脂肪酸是由于胰岛素刺激葡萄糖的运输和（或）磷酸化的信号通路缺陷引起的。胰岛素抵抗在内皮细胞通过抑制胰岛素诱发一氧化氮含量增加，提高游离脂肪酸的水平可以增加胰岛素抵抗，降低游离脂肪酸的水平可以减少胰岛素抵抗。游离脂肪酸可以激活 θ 糖激化终末产物，阻碍胰岛素信号转导，导致胰岛素抵抗，同时可以促进内皮细胞障碍，导致血管平滑肌细胞成长、迁移及凋亡，诱导细胞粘附分子及氧化型低密度脂蛋白进入巨噬细胞。这些都是通过ＩＫＫ及ＪＮＫ激酶［７］。胰岛素信号转导受损导致抑制脂蛋白水平下降，增加肝脏游离脂肪酸，提高载脂蛋白Ｂ、极低密度脂蛋白微粒的分泌，高密度脂蛋白合成受损。载脂蛋白Ｅ在摄取油脂加工成各种组织和调节血脂水平中扮演了重要角色。在ＭＫＲ小鼠中敲除载脂蛋白Ｅ基因，高脂肪、高胆固醇饮食１６周，测定胰岛素抵抗情况、血脂及动脉粥样硬化情况。结果显示，实验鼠出现胰岛素抵抗，脂代谢出现紊乱，动脉粥样硬化明显［８］。给予过氧化物酶增殖体激活受体（ＰＰＡＲ）激动剂治疗后，小鼠的血脂得到改善，考虑其可以抑制胰岛素抵抗，促进脂质代...
