第十一章 抗肿瘤药物掌握分类:按机制与来源分 5 类 1、烷化剂 2、抗代谢药物 3、抗肿瘤抗生素 4、植物药有效成分 5、金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分 4 类 1、氮芥类(烷基化部分、载体部分) 2、乙撑亚胺类 3、磺酸酯及多元醇类 4、亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例:环磷酰胺 烷基化部分:关键药效团 载体部分:改善吸收分布等动力学性质 (一)环磷酰胺 化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1、性质: ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用 2、特点: ①就是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低 ②体外无效,活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥就是强烷化剂故选择性强毒性小 抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛 (二)异环磷酰胺 1、与环磷酰胺结构得区别:1 个氯乙基侧链移到 N 上 2、与环磷酰胺相同就是前药 3、抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性主要毒性位骨髓抑制、出血性膀胱炎、尿道出血等,须与尿路保护剂美司纳一起使用 (三)美法仑 结构包括:氮芥与苯丙氨酸 选择性高 二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用 代谢生成替哌发挥作用,就是前药 对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选把塞替派得 S 原子换成 O 原子,就就是替派 三、亚硝基脲类1、卡莫司汀 化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 1、作用特点: β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 2、化学性质: 酸、碱性条件分解生成氮气与二氧化碳2、司莫司汀:P379有一个甲基环己基,药物得分子量小,脂溶性大 四、甲磺酸酯及多元醇类 化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使 C-O 键断裂,发生多种反应 化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃 治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄 五、金属配合物抗肿瘤药物 (一)顺铂 化学名:(Z)-二氨二氯铂 (E)反式,无效 化学性质: 1、黄色粉末、室温稳定 2、水溶液不稳定,逐渐水解与转化为反式,并生成有毒得低聚物,但在 0、9%氯化钠液中可转化为顺式 3、加热 170 度转化反式,270 度分解成铂 用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药 (二)卡铂(书上无) 环丁二羧酸 第二代铂配合物 作用类...