软胶囊研制手册-从配方设计到产品中试VIP专享

软胶囊研制手册―――从配方设计到产品中试简 介一般将药物分为如下几类：分 类穿透性溶解性高低高Class1Class3低Class2Class4Class1: 例如：diltiazemClass2: 例如：尼非地平Class3: 例如：胰岛素Class4: 例如：紫杉醇对于 Class2 的药物，通常在其从剂型转变为药物溶液的过程中使用INDAS（从晶型转化为无定型晶体）、SOLDAS（固体分散）、EMDAS（微乳化）、NANODAS（纳米）等技术来提高溶解度。效果排列如下：NANODAS→EMDAS→软胶囊＝SOLDAS→粉末状固体物质对于 Class3 的药物，可以在其通过胃肠道的细胞膜时，通常采纳如下技术来提高穿透性：YACDAS（口服疫苗系统；生物降解的微米/亚微米系统；M 细胞靶向/辅助）、LOCDAS（胃肠道受体靶向和激活；对胃肠道受体靶向的生物降解亚微米颗粒）、PROMDAS（异常的吸收促进剂）、GRDAS（胃肠道平衡系统）、Smart Pill（装置/剂型系统）。软胶囊填充液（药液）的类型：药物与水不溶性的植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯等制成澄明溶液药物与水溶性的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子表活剂制成澄明液体药物与植物油或植物油加非离子表活剂或聚乙二醇 400 加表活剂制成混悬剂，但药物的粒度应小于 80 目。处方前讨论文献检索：1.有关药典：BP、USP 均有（光盘）,中国药典（书）。 2.Physican's Desk Reference(PDR)：药理、临床讨论、用法用量、不良反应等（光盘）。 3.Martindale（光盘） 4.Merck Index（书） 5.Florey（抗生素类，暂无） 6.Vidal（暂无） 7.Patent evaluation（可浏览各国专利局网站）处方组成共溶剂（助溶剂）：1．甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、三油酸甘油酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、苯甲醇、N,N－二甲基乙酰胺、N－甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇 200～600、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素、甘油、丙二醇、乙醇、Transcutol（Diethyl glycol monoethyl ether）2．其中常用的有：甘油三乙酸酯、PEG400、乙醇、二甲基异山梨醇、甘油和丙二醇。3．常用量：5％～25％4．实验设计溶解度筛选时：25％，10％，5％，1％。表面活性剂：1．有低 HLB 值的表活剂是亲脂的，在油中溶解度大，而HLB 值高的表活剂是亲水性的，在水中的溶解度大。HLB：1～3 消泡剂HLB：3～6 W/O 型乳化剂HLB：7～9 润湿剂HLB：8～18 O/W 乳化剂HLB：15～18 增溶剂2．亲水性表活剂（用量 0～25％）：HLB 值大于 10大多数的亲水性表活剂在胃肠道内能有效抑制油类的...