2025 人工卵巢技术的讨论进展(全文)人工卵巢是以组织工程学为基础,可以用来改善和恢复早发性卵巢功能不 全(premature ovarian insufficiencyPOI)女性和恶性肿瘤女性卵巢功能 的新型治疗手段,从恶性肿瘤女性的卵巢中分离原始卵泡并转移至支架建 立人工卵巢,将消除恶性细胞传播的风险。人工卵巢技术需要从冷冻卵巢 组织中分离出来的卵泡和其他提供生长因子的卵巢细胞,还需要具有生物 相容性、低炎症反应、利于血管新生、易于降解且不会干扰卵泡生长和迁 移的输送支架。对人工卵巢移植后功能的跟踪和评估也至关重要,从治疗 的角度来看,这种方法比单纯的卵泡移植或卵巢组织移植更有效,可以减 少或避开缺血导致的坏死。对于 POI 女性,人工卵巢的支架结构可以作为 卵巢体外激活(in vitro activation IVA)过程中切割后的卵巢碎片的转运 载体,用以改良IVA。一、卵巢组织的冻存与卵泡的分离和培育大多数的卵泡位于卵巢皮质,可以低温冻存小体积的卵巢皮质,然而,为 了获得足够大的卵泡池,在癌症治疗前切除整个卵巢更加合理。卵巢组织 的冷冻方法包括慢速冷冻法和玻璃化冷冻法。慢速冷冻法在组织冻融过程 中,形成的冰晶会对细胞造成损伤,对细胞数量多、间隙大的卵巢组织影 响更大,冷却速度也受到器官尺寸和形状的限制,而且很难在有限的时间 内将冷冻保护剂均匀地输送到所有细胞中。在近十年中,玻璃化冷冻法已 经逐渐取代慢速冷冻法作为主要的冷冻保存方法。玻璃化冷冻不需要昂贵 的设备,只需几秒钟就能将卵母细胞或胚胎暴露于冷冻保护剂中,使用高 浓度的冷冻保护剂和超速冷却方法可以防止卵母细胞或胚胎内外形成冰 晶,与慢速冷冻法相比,玻璃化冷冻法有助于提高细胞活力并减少解冻复 苏后的损害。目前,对以玻璃化冷冻为基础的卵巢组织的冷冻保存技术的 讨论越来越多,仍需更多的证据去证实玻璃化冷冻技术中的高浓度冷冻保 护剂的安全性与有效性。机械分离合并胶原酶治疗被广泛应用于从卵巢组织中分离卵泡,胶原酶的 处理有助于分离出更多的卵泡,但会破坏卵泡基底膜,影响卵泡的存活和 生长。Fattahi 等对猪卵泡的讨论发现,使用释放酶 dispase high 分离卵 泡可能是一种更好的方法,其可以分离出更多形态和质量更好的窦前卵泡, 还可以观察到覆盖部分卵泡表面的卵泡膜细胞。为了降低癌症女性恶性细 胞再植的风险,分离过程中需要对卵泡进行多次清洗。卵泡分离后,需要 确定放置在支架中卵泡的...