2025免疫治疗相关不良反应研究进展

2025 免疫治疗相关不良反应讨论进展(全文)摘要免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年迅速进展，并成为最具有前景的肿瘤 治疗之一。但 ICI 打破了机体的免疫平衡，降低了 T 细胞耐受性，导致机 体产生一系列的免疫治疗相关不良反应(IRAE)IRAE 可以累及全身多脏 器，包括内分泌、胃肠道、呼吸道和皮肤系统等，临床症状均不特异，尚 无高特异性及高敏感性的预测因子出现。轻度的 IRAE 可以通过停药缓解， 严重的IRAE 需要积极治疗，一线治疗为糖皮质激素，激素效果不佳可考 虑免疫抑制剂，但目前最佳免疫抑制剂选择尚存争议。本综述概述了 IRAE 的流行病学及可能机制，以及一些有潜力的预测性生物标志物，并介绍了 几种免疫治疗相关脏器毒性及管理方法。免疫监视是机体免疫系统识别、杀伤并清除体内突变细胞的重要功能，免 疫监视水平的降低会导致肿瘤的发生。肿瘤通过多种机制躲避开疫监视， 其 中 一 种 策 略 是 利 用 免 疫 检 查 点 分 子 如 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 抗 原 -4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ， CTLA-4) 和 程 序 性 死 亡 蛋 白 -1 (programmed death-1，PD-1)来躲避开疫清除。而免疫检查点抑制 剂(immune chechpoint inhibitor ，ICI)通过抑制上述免疫检查点分子， 逆转 T 细胞的免疫耐受，重新恢复免疫系统的抗肿瘤活性。2025 年第一个 ICI 药物 CTLA-4 抗体伊匹木单抗(Ipilimumab)获批用 于治疗黑色素瘤。随后，抗 PD-1 和 PD-L1 相关单克隆抗体迅速进展，并 成为许多瘤种的一线和二线治疗。虽然免疫治疗的成果令人振奋，但其导 致的不良反应也逐渐引起了临床医生的警惕。免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events，IRAE )是 ICI 导致的一系列免疫介导或免疫相关的不良反应。IRAE 的发生机制尚不明 确，其具有许多与传统药物不良反应完全不同的特质，如 IRAE 可能存在 延迟发作，甚至可以在停止治疗 1 年后出现，IRAE 可以引起全身多个脏 器受累，发生可能存在延迟，甚至可以在停止治疗后 1 年出现。与化疗相 似，IRAE的严重程度目前依据不良事件常用术语标准(common terminology criteria for adverse eventsCTCAE )分级，由轻到重依 次为 1~5 级，1 级为轻度，2级为中度，3~4 级为重度，5 级为致死性不 良反应。如何早期预测和识别IRAE 并进行恰当的管理是重要的临床话题。一、IRAE ...