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2025异种肝移植的发展与创新

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2025 异种肝移植的进展与创新(全文)2025 年 10 月 19 日和 2025 年 1 月 7 日,美国相继完成以基因编辑小型 猪为供体的异种肾移植和心脏移植的临床试验并获得成功[1-2],自此,以 猪为供体的异种移植迅速占据全球生命科技领域的中心,成为全人类关注 的焦点。近期,美国食品药物监督管理局宣布正在制订计划,即将允许对 猪器官移植开展大规模的临床试验。The New England Journal of Medicine、Nature 等权威期刊近期连续发表专家述评[3-4],一致认为异 种移植将很快走向临床有用,有望彻底解决供体器官短缺的难题。随着基因工程技术的不断进展,以基因编辑猪为供体的异种肝移植稳步进 展,虽与肾移植、心脏移植和胰岛移植相比尚有差距,但目前猪肝移植的 最长存活时间也已延长至 1 个月[5],为临床利用异种肝移植作为暴发性肝 功能衰竭的“桥接移植”提供了可能。异种肝移植即将走向临床有用。1、异种肝移植进展简史“异种移植一定会不断进展进步”,国际肝移植先 Thomas Starzl 教授曾 在讨论异种移植时这样说,“但在这个领域开展的一切都是非常艰难的,我 们付出了很多努力。然而这并没有引起什么确切改变。我甚至并不看好它 的前景(我们还有太多的东西需要去探究),但我认为它迟早会完成的......”1992 年,第一个移植了狒狒肝脏的患者死亡之后(移植肝存活 70 d),Starz l 教授等肝移植专家推动了一系列狒狒肝脏到人的原位移植计划。1993 年,Starzl 教授团队又对另 1 例患者实施狒狒肝移植,但该患者在 术后 26 d因系统性感染而死亡。由于临床效果不理想,Starzl 教授团队 停止了使用狒狒肝脏这一临床讨论计划。同年,美国学者 Makowka 等对 1 例 26 岁的自身免疫性肝炎女性患者实施世界第一例临床异种猪肝移植。 该患者因自身免疫性肝炎导致暴发性肝昏迷入院,而供体是一头野生型大 白猪。手术的目的是通过移植猪肝临时代偿肝功能而保证患者存活,直到 有人类供体的肝脏可用为止。术后 6h 后见金黄色胆汁不断流出,患者血 清 AST、ALT 及乳酸等含量持续减少,提示移植肝在患者体内发挥生理生 化功能;同时,受体颅内压持续下降,凝血功能也逐渐转向正常。然而, 在移植后 3 h 便检测到了移植物排斥反应,并在移植后 34 h 进展为缺血 性坏死。最终,患者因不可逆的脑损伤于 2 d 内死亡。1995 年,美国学者 Wakowka 等对 1 例因自身免疫性肝炎导...

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