2025 脂代谢在特发性肺纤维化中的作用及机制（全文）摘要特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的以肺间质纤维化和肺功能进行性 下降为特征的间质性肺病。目前临床上经食品及药物管理局（FDA）批准 的用于治疗IPF 的药物只有吡非尼酮和尼达尼布，但治疗效果欠佳，IPF 患者预后差，病死率高。因此开发新的治疗药物迫在眉睫。近年来，脂代 谢讨论在 IPF 中的作用引起越来越多的关注。本文就脂代谢在 IPF 的发病 机制、生物学标志物及临床治疗讨论进展进行综述。特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis IPF）是一种以肺泡上 皮细胞损伤为特征的慢性进展性疾病，病理表现为大量的成纤维细胞分化 为纤维母细胞，导致细胞外胶原沉积，肺组织形态发生不可逆的改变，临 床表现为干咳，呼吸困难和肺功能进行性下降［1, 2LIPF 病因不明，平 均生存期只有 3~5 年［3 ］，目前缺乏有效的治疗药物以及可靠的早期生 物学标志物［4, 5］。临床上缓解 IPF 的药物有限，目前公认的有尼达尼布 和吡非尼酮［6, 7］。脂类是人体重要的组成部分，其在细胞内主要有三大 功能，首先是能量储存，如甘油三酯；其次是构成细胞膜的重要组成成分， 如磷脂和鞘脂类；第三是作为细胞内的重要信号传导分子，参加细胞的迁 徙，增殖和细胞凋亡等［8, 9］。脂肪酸、甘油三酯、磷脂和鞘脂在肺纤维 化的发生进展中发挥重要作用［10, 11, 12］，相关药物的临床试验也在积极开展，但脂代谢参加肺纤维化的具体发病机制尚待进一步讨论。现就脂代谢在 IPF 患者的作用、讨论机制及药物临床试验进展综述如下。一、IPF 患者中脂代谢成分存在差异性寻找 IPF 患者和健康人之间的生物学标志物对于 IPF 的早期诊断、治疗以 及预后的推断有重要的意义。Yan 等［13］对 22 例 IPF 患者和 18 名健康 人的血浆通过质谱分析的方法发现：62 种脂类发生了显著的变化，包括 24 种甘油磷脂、30 种糖脂、3 种固醇脂类、4 种鞘脂类和 1 种脂肪酸， 其中 6 种可以作为 IPF 患者的潜在生物学标志物。Reyfman 等［14］利 用单细胞 RNA 测序的讨论发现：5 多种基因在IPF 患者表达发生了显 著变化。进一步讨论显示，2 型肺泡上皮细胞（AT2 ）中前5 种下调的 基因都属于脂代谢通路，包括“固醇类固醇生物合成的过程” “胆固醇代谢 过程”和“脂质代谢过程”。在肺泡巨噬细胞中脂代谢也发生了显著变化，包 括“细胞对脂肪酸的...
