ABC 转运体与脂质代谢关系的讨论进展 【关键词】ABC 转运体脂质代谢胆・・固醇结石 三磷酸腺苷结合盒转运至细胞表面的 HDL前体 apoAI，该蛋白负责胆固醇逆转运的第一步也是主要的限速步骤，因此在胆固醇和血浆脂蛋白代谢中起着重要的作用。该基因突变时，胆固醇从外周组织返回肝脏的逆转运受到阻碍，将导致 Tangier 病，表 现 为 胆 固 醇 酯 在 外 周 组 织 中 累 积 。 Mulligan 等 ［1］发现在肠上皮和肝细胞细胞的基底膜外侧而非顶端表达 ABCA1，促进胆固醇转运至 HDL，ABCA1 缺陷导致肝脏和 小 肠 细 胞 内 胆 固 醇 酯 累 积 。 Repa 等［2］给予小鼠视黄醛 X 受体激动剂后，小肠内 ABCA1 表达升高同时胆固醇吸收受到抑制，而 ABCA1 表达的上调则由肝脏 X 受体直接介导和 RXR 间接介导，表明 ABCA1 参加食物胆固醇吸收的调节，将胆固醇从肠上皮细胞主动转运至肠腔内，从而限制胆固醇的吸收。在过度表达 ABCA1 的转基因小鼠中，血浆 HDL 水平增高，胆汁中胆固醇浓度也增加，提示 ABCA1 可能参加毛细胆管膜的脂质分泌［3］。然而也有讨论显示ABCA1 敲除小鼠中胆固醇吸收仅轻微减少［4］，胆汁胆固醇、磷脂和胆盐分泌速率与对比组并未发现差异［5］。近年来的一些讨论发现［6～7］，在冠心病患者中ABCA1 基因的启动子和编码区存在着单核苷酸多态性，而一些 SPN 与冠心病患者血浆HDL 胆固醇、apoAⅠ 水平、冠脉病变程度等存在相关性。 2 ABCB4 ABCB4 位于，在肝脏毛细胆管膜上高度表达 ， 编 码 多 药 耐 药 蛋 白 3(multidrug resistance protein 3，MDR3)，而在啮齿类动物则编码多药耐药蛋白 2。该蛋白为磷脂输出泵，如同磷脂翻转酶，将卵磷脂从毛细胆管膜双分子层的内侧转运到外侧，而卵磷脂在对胆盐诱导的胆管粘膜损伤起到保护作用。当 ABCB4 基因变异时，由于磷脂的缺乏，胆盐与磷脂构建的混合微胶粒不能形成，胆盐游离，将引起胆管细胞损伤导致胆汁淤积，可导致Ⅲ型进行性家族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 症 (progressive familial intrahepatic cholestasisⅢ，PFIC3)和妊娠期肝内胆汁淤积症。Rosmorduc 等［8］对 6 例胆囊胆固醇结石伴轻度肝内慢性胆汁淤积，以及胆囊切除术后结石再发的成年患者进行讨论，发现 ABCB4 有 2 例杂合无义突变，3 例纯合错义突变，1 例杂合错义突变。这些突变在 PFIC3 的讨论中未曾报道过。之后...
