儿童遗传相关性结石病不管是机体代谢紊乱，还是遗传基因异常，儿童结石形成的主要因素是尿液代谢异常。然而尿液代谢异常可能是代谢紊乱所致，也可能是遗传基因的突变所致，也有可能是两者共同作用的结果。因此，临床上遇到尿液代谢指标异常时，不能仅考虑是代谢因素，还应考虑其遗传特性。儿童遗传性结石病具有发病早、进展快等特点，部分病例早期即合并急性肾功能不全或衰竭。结石通常只是首诊因素，其潜在疾病往往被延误诊断。随着基因检测技术的应用与进展，儿童遗传性肾结石的检出率有所提高，大部分患儿可在全部临床症状表现出来前即明确诊断。另外，儿童遗传性肾结石大多数为单基因病。儿童单基因病的病种类型和致病基因可能存在人种差异，突变热点可能不同。一、儿童单基因致病1.单基因致石因素单基因引发的结石病在儿童多见。基因检测发现一些特发性结石也是由单基因所致。Braun 等发现 1 岁以下婴幼儿肾结石病或肾钙质沉着者致病基因为隐性遗传的单基因，表现为纯合或复合杂合，而 1岁以上者致病基因多为显性。目前已报道 32 种基因可导致结石形成并引发相应的结石病伴/不伴肾钙质沉着。每种基因的基因型或突变方式不同，患者的临床症状表现也会有差异，基因长段缺失、密码子提前终止等可造成蛋白功能严重异常或功能缺失，单核苷酸多态性可表现为杂合或纯合突变，通常对蛋白功能影响相对要小。致病基因中 70%为常染色体隐性遗传，17%为常染色体显性遗传伴不同外显率，其余的基因为常隐和常显两种遗传方式或 X 染色体性连锁遗传。多数临床症状较重的疾病通常表现为隐性遗传方式，如Batter 综合征、Lowe 综合征、Dent 病、家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症和远曲小管酸中毒伴神经性耳聋病，症状较轻者通常与显性基因变异有关。2.常见的儿童单基因肾结石病① 胱氨酸尿症 1 型和 2 型；② 原发性高草酸尿症 1 型、2 型和 3 型；③ Dent 病 1 型和 2 型；④Bartter1 型、2 型、3 型和 5 型；⑤ 腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症(APRT)；⑥ 家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症(FHHNC)；⑦ 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖激酶缺乏症 (HPRT)等；⑧ 特发性高钙尿症等等。3.基因突变与结石形成的机制。不同的单基因病受到不同的致病基因作用，其结石形成的机制不同。(1)肾内基因突变部分基因位于肾小管内，基因突变后影响了肾内的蛋白功能，例如 SLC34A1 、 SLC34A3 、 SLC9A3R1 主 要 编 码 肾 内...
