卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南要点VIP专享

卵巢癌 PARP 抑制剂临床应用指南（2025 版）要点卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已届临床 晚期。新诊断卵巢癌初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础 的联合化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有 70% 的患者在 2〜3 年内复发，5 年生存率一直徘徊在 40%左右。近年来，多 腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP ）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重 大变革，系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得 完全缓解（CR ）和部分缓解（PR ）后应用 PARP 抑制剂可显著延长卵巢 癌患者的无进展生存（PFS ）时间，PARP 抑制剂维持治疗改变了卵巢癌 的治疗模式。近年来 PARP抑制剂已广泛应用于临床。1 PARP 抑制剂及其作用机制1.1作用机制PARP 抑制剂对 PARP 的作用机制包括 2 个方面： 在 PARP 活性位点与 烟酰胺腺嘌吟二核苷酸竞争，抑制多聚（ADP-核糖）聚合物形成；结合 到 PARP1 和/或PARP2 的烟酰胺腺嘌吟二核苷酸结合袋，造成构象异 构，稳定 DNA-PARP 的可逆解离，使 PARP 保持对 DNA 的结合，这一 过程被称为 DNA-PARP 复合物的 捕获（trapping ） ”，从而导致 DNA-PARP 复合物长期存在，抑制 DNA 后续修复过程。1.2药理学特性1.2.1 奥拉帕利(olaparib)1.2.2 尼拉帕利(niraparib)1.2.3 氟唑帕利(fluzoparib)1.2.4 帕米帕利(pamiparib )1.3获批情况中国 NMPA 批准 4 种 PARP 抑制剂应用于临床，其适应证见表 2。1.4应用 PARP 抑制剂的生物标志物BRCA 基因突变或 HRD 是目前常用的 PARP 抑制剂应用生物标志物。1.4.1 BRCA 基因检测1.4.2 HRD 检测2 卵巢癌的一线维持治疗2.1 奥拉帕利相关讨论2.2 尼拉帕利相关讨论基于上述讨论证据，推举相应 PARP 抑制剂用于一线维持治疗（表 4）。3 复发性卵巢癌的维持治疗3.1 奥拉帕利相关讨论3.2尼拉帕利相关讨论3.3 氟唑帕利相关讨论基于以上临床讨论证据，对于含铂化疗达到 CR 或 PR 的铂敏感复发全 人群患者，推举奥拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利维持治疗，基于获益程度， 对BRCA 突变患者为 1 类推举，对 BRCA 野生型/HRD 阳性患者和 BRCA 野生型/HRD阴性患者为 2A 类推举。对既往应用 PARP 抑制剂维持治疗 6 个月以上者，推举可以再次应用奥拉帕利维持治疗（2B 类推举），先后应 用不同的 PARP 抑制剂是否更加获益值得进一...