纳他霉素概述

第一章纳她霉素概述纳她霉素早在 1955 年被 Struyk 等人发现,她们从南非纳她州得土壤中分离到得纳塔尔链 霉 菌 (Streptomyces natalensis) 培 育 液 中 分 离 出 了 一 种 新 得 抗 真 菌 物 质 , 当 时 称 为Pimaricin(匹马菌素 );4 年后美国人 Burns 等从土壤中分离到了一株恰塔努加链霉菌Streptomyces chattanoogensis,并从其培育物中分离到了 Tennecetin(田纳西菌素)。此后得讨论证明匹马菌素与田纳西菌素为同一物质,并被世界卫生组织 WHO 统一命名为纳她霉素(Natamycin)。第一节纳她霉素得性质一、纳她霉素得分子结构纳她霉素为四烯大环内酯,四烯系统呈全顺式,内酯环上 C9－C13部位为半缩醛结构,含有一个由糖苷键连接得碳水化合物基团,即氨基二脱氧甘露糖(Mycosamine)。其化学结构式如图 1-1 所示。纳她霉素就是两性物质,分子中含有一个碱性基团与一个酸性基团,其电离常数pKa 值分别为 8、35 与 4、6,等电点为 6、5,熔点为 280℃。纳她霉素存在两种构型:烯醇式与酮式,这就使得其难溶于多种溶剂。 图 1-1 纳她霉素得分子结构二、纳她霉素得理化性质纳她霉素就是一种多烯大环内酯类抗真菌物质,呈白色或乳白色结晶粉末,含 3 个结晶水,几乎无臭无味。分子式为 C33H47NO13,分子量为 665、75。纳她霉素得紫外光谱如图 1-2 所显示,分别在 290nm、303nm、318nm处有强吸收峰,280nm 处有峰肩,220nm 处有宽峰。由于纳她霉素含有四烯环,因此在 280～320nm 之间出现吸收峰,而在 220nm 得最大吸收就是由于纳她霉素含有发色团。纳她霉素得四烯发色团给分子一种高不饱与特性,可与溴与含活性氧得化合物如高锰酸钾、高硫酸盐及过氧化物相互作用;另一方面,它以环氧族形式保持弱氧化性,纳她霉素在冰醋酸中用热得碘化物处理后会析出碘。纳她霉素酸解可以释放出海藻糖氨,内酯可以通过 图 1-2 纳她霉素得紫外光谱碱水解作用皂化。纳她霉素在水中或低级醇中得溶解性随着 pH 得降低或升高而增加,中性时溶解度最低,而在 pH 低于 3 或高于 9 时溶解度增大。纳她霉素在各种常见溶剂中得溶解度如表 1-1 所示。表 1-1 纳她霉素得溶解度溶剂溶解度%水0、005~0、01乙醇0、01乙醇 80%+水 20%0、07甲醇3、3丙二醇1、4~2、0甘油1、5二甲基亚砜5、0冰醋酸18、5纳她霉素干粉在避光避潮下较稳定,室温下保存几年只有很小一部分失活。其三水合物同样稳定,但其无水形式不稳定,在室温封闭得瓶子中保存...