非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验指导原则VIP专享

附件非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则（试行）一、适用范围本指导原则由药品监督管理部门与临床讨论者共同讨论制 定，为非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepat NASH ） 治疗药物的研发提供技术建议。本指导原则只针对 NASH 伴有 显著肝纤维化（F2~F4）（包括代偿期肝硬化）的成人患者，不 涉及失代偿期肝硬化或儿童患者。本指导原则适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研发， 仅作为推举性建议。在应用本指导原则时，还应同时参考国际人 用药品注册技术 协 调 会 （ The InternationaCouncil for Harmonizationof TechnicalRequirementsforPharmaceuticalSor Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。本指导原则将基于科学讨论进展进一步更新。鉴于 NASH 治疗药物临床研发中关键要素的进展和更新迅速，本指导原则仅 代表当前建议。二、概述本指导原则主要讨论 NASH 治疗药物研发中临床试验设计 的重点关注内容。关于临床试验设计或统计学分析的一般性问题 可参考其他相关指导原则。（一）定义非酒精性脂肪性肝病（NonalcoholicFattyLiver DiseaseNAFLD ）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激 性肝脏损 伤 ， 疾 病 谱 包 括 非 酒 精 性 肝 脂 肪 变 （ Nonalcoholic Hepatic Steato （ i 等 同 非 酒 精 性 脂 肪 肝 NAFL 〔 Nonalcoholic fatty liver ） 、 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 （ NonalcoholicSteatohepatitis NASH）及 NASH 相关肝硬化和肝细胞癌°NASH 表现为 5%以 上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。（二）流行病学NAFLD 是全球流行的主要肝脏疾病之一，有文献报道，全 球患病率为 25.24%（95% CI ： 22.10-28.65 且患病率逐年增 加。来自上海、北京等地区的流行病学调查结果显示，普通成人 B 型超声诊断的NAFLD 患病率 10 年期间从 15%增加到 31%以 上。NASH 在合并代谢综合征、2 型糖尿病的 NAFLD 患者中检 出率高°NASH 是导致肝硬化 的 主 要 原 因 之 一 ,NASH 患 者 10~15 年 内 肝 硬 化 发 生 率 高 达15%~25%。心血管疾病、恶性肿瘤和肝 硬化失代偿是引起 NASH 患者死亡的常见原因。（三）治疗药物治疗目标：最终目的是延缓、阻止、逆转 NASH 的进展 ， 改善临床结局，包括降低肝硬化及其并发症的发生，...