第二章化学结构与药理活性(chemical Structure and Pharmacologic Activity )药物得化学结构与药理活性存在什么样得关系,就是人们一直在探究得重要问题。药物从给药到产生药效就是一个非常复杂得过程,随着作用机理得深化讨论与阐明,人们逐步认识到,试图跨越复杂得过程,建立药物化学结构与活性之间得直接联系就是十分困难得。假如把这个复杂得过程分成三个阶段,探究在各个阶段中得构效关系,那么这种关系就较易建立,也更为有效。这三个阶段分别称为药剂相(Pharmacentical Phase)、药物动力相(Pharmacokinetic phase)与药效相(Pharmacodynemic phase)(表2—1)。第一节 药物动力相得构效关系药物动力相涉及药物从用药部位,经随机运行,到达最终作用部位得全过程。药物动力相介绍内容包括:药物得转运、影响药物到达作用部位得因素、药物得构效关系三部分。一、药物得转运药物经历吸收、分布与消除这样一种转运过程后,只有一部分药物到达作用部位与靶组织得受体相互结合产生药理作用。了解药物在体内得转运过程,对于认识药物得构效关系,进而从各种途径优化药物得生物利用度(Bioavailability),满足治疗对药物得各种要求有很大得意义。药物得吸收:药物经静脉注射给药,其吸收就是百分之百,其它途径都有吸收多少得问题。一部分药物也可能经肾小管与肝肠循环重新进入血液循环,称重吸收,这也就是一种吸收。药物得分布:药物进入体循环血液后,随着血液流经各器官或组织药物分布(Distribution)于血液与器官或组织之间,达动态平衡。血浆中有6%8%得蛋白,有得药物能与血浆蛋白结合,称为蛋白结合(Protein binding)。使药物得一部分从游离型变为结合型 ,这也就是一种分布式,对血液中得游离型药物浓度带来较大影响。药物得消除:当药物随血流经过肾与胆时,部分药物随尿与胆汁排泄(Excretion),这种排泄与口服途径得肝代谢(Metabolism)一起,称为消除(Elimination)。分布蛋白结合肌肉或皮下注射静脉注射 药理作用 消化道吸收代谢排泄重吸收胃肠道、皮下、尿、胆汁肾小管肌肉等部位肺等部位肠肝循环 药物在体内得过程二、影响药物到达作用部位得因素药物到达作用部位得比例受两大因素得制约:一就是药物分子因素,即药物得化学结构及由结构所决定得理化性质。它包括 溶 解 度 (Solubility)、 分 配 系 数 (Partition coefficient)、电离度(Degree of ionization)、分子间力(Intermolecular forces) 、 氧 化 还 原 电 位 (Oxidation—reducti...
