p66Shc对机体寿命以及疾病发生的影响

p66Shc 对机体寿命以及疾病发生的影响p66Shc 对机体寿命以及疾病发生的阻碍摘要：p66Shc 蛋白 Shc 家族成员中的一员。讨论发觉，p66Shc 是一种重要的调控细胞衰老的蛋白，可通过诱导多种类型细胞的凋亡和坏死促使机体老化，它的缺失则增强细胞对活性氧类物质的抗性并延长寿命。p66Shc在肾脏疾病中具有调控氧化应激、细胞凋亡、增殖和 ECM 产生等多重作用；p66Shc 与糖尿病并发症的发生存在紧密联系，如心脏损害、内皮细胞功能紊乱等；p66Shc 依旧诱发正常细胞失巢凋亡的要紧蛋白，p66Shc 基因的表达失活与肿瘤转移紧密有关。因此，p66Shc 的讨论对人类疾病的发生治疗等有重大的意义。关键词：p66Shc，Shc 家族，机体衰老，细胞凋亡，肿瘤转移在哺乳动物中存在三种 Shc 基因，分不命名为 ShcA，ShcB 和 ShcC,其中ShcA 是讨论最为深化的一种，人的 ShcA 基因定位于第 1 条染色体(1q21)，除大脑和神经元外在多个组织均广泛表达[1]。ShcA 基因由于选择性拼接而产生两种 mRNA，分不为 p46Shc/p52Shc 和 p66Shc，后者是同一种 mRNA 由于翻译起始位点不同而产生的两种蛋白质。p66Shc、p46Shc和 p52Shc 三种蛋白质在结构上具有相同的 3 个功能域：N 端磷酸丝氨酸结合结构域(PTB，中央富含脯氨酸结构域(CH1)和 C 端 Src 同源结构域(SH2)。而 p66Shc 比另外两种蛋白质在 N 末端还多出一个富含脯氨酸结构(CH2)，在 p66ShcN 末端的脯氨酸结构 CH2 区域，36（S36）位置包含了一个磷酸化的丝氨酸残疾末端，使得 p66Shc 作为感受器参加了酪氨酸激酶依靠的 Ras 激活作用，并因此获得了与 p46Shc 和 p52Shc 不同的功能[1]。即使它在 p66Shc 调剂氧化应激和细胞凋亡、衰老过程中具有重要作用。1 p66Shc 与细胞凋亡、机体寿命的关系p66Shc 可调剂活性氧的表达水平，从而阻碍细胞凋亡水平。讨论结果发觉，p66ShcA 基因缺失的小鼠体内细胞对调剂活性氧(ROS)的抗击能力增加，由体外刺激(H2O2、NO、UV)引起的凋亡比正常对比少；相反，成纤维细胞内过表达 p66Shc 蛋白后比正常对比小鼠在体外 ROS 压力的刺激下凋亡数目增加[2]。而在正常的 T 淋巴细胞中 p66Shc 基因缺表达，假如人为地过表达 p66Shc，则在预凋亡因子（包括 H2O2，钙离子载体 A23187等）的作用下，该细胞自发性和诱发性凋亡的程度则会明显提升[3]。因此，p66Shc 蛋白作为一个细胞内 ROS 浓度高低的感受器，能够促进细胞凋亡，调...