一、小试处方1、难溶性药物的加入问题假如药物水溶性不好的话,即使在加热状态溶解了,随着温度降下来,药物自然会重新析晶
可以将药物微粉化,或者至少根据药典要求将粒径粉碎到 180um 以下,在乳化结束后加主药
可以用一定的溶剂分散药物后加入
万能溶剂二甲亚砜作为一种很老的透皮促进剂,有其应用局限性,一般要求使用量不超过 10%,其次它在 18
5℃时易结晶,当用量少时,这影响可以忽略
常用溶剂丙二醇可以保湿 ,但是也可以破乳,超过 5%之后会造成局部刺激性
2、表面活性剂SDS 为乳化剂,一般乳膏效果很好,但是乳化时气泡较多,开真空容易跑料,推举半锅生产;因为 SDS 乳化作用适宜的 PH 值应为 6—7,不应小于 4 或大于 8
SDS 量可以增加到3%,4%,甚至 6
吐温单独有用,乳化能力可能不够;可以将吐温柔司盘联用,增加乳化剂的乳化能力
使用聚氧乙烯-100 这类的高效乳化剂代替吐温;聚氧乙烯—100 在 1:1 的比例下能和单甘脂组成高效乳化剂,效果非常优良
HLB 值仅仅对乳膏处方设计有点指导意义,并不绝对,乳膏稳定如否,是看乳化剂的乳化能力是否和使用的油相相匹配
3、基质问题 可以通过增加十八醇用量,增加乳膏的刚性,适当提高单硬脂酸甘油酯,也可以改善基质,卡波姆作为基质可以加入到水相中
乳膏剂必须加入保湿剂,不然在开包装后容易变干,影响患者的使用;一般用 10%的丙二醇或丙三醇
4、其他乳膏中尽量避开用离子型的辅料,因为高浓度离子会产生破乳的效果,对乳膏的稳定性不利;建议去掉 EDTA—2Na
山梨酸的抑菌效果不如尼泊金,建议用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯联用,替换山梨酸; 关于处方,可以联系佳法赛获得技术支持
二、小试工艺:实验室的话,一般用到的是烧杯,玻璃棒,水浴锅,高速均质机
水相油相分别在烧杯里,水浴加热溶化,然后水相、油相混匀,手动搅拌
不过细腻度肯