第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder)(PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder)长沙医学院李子博主要内容一、血浆脂蛋白及其代谢一、血浆脂蛋白及其代谢二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱与AS三、脂蛋白代谢紊乱与AS四、高脂蛋白血症的预防和治疗四、高脂蛋白血症的预防和治疗五、脂蛋白和脂质测定五、脂蛋白和脂质测定第一节血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白分类三、血浆脂蛋白分类四、血浆脂蛋白特征四、血浆脂蛋白特征一、血浆脂蛋白定义一、血浆脂蛋白定义二、血浆脂蛋白基本结构二、血浆脂蛋白基本结构脂类甘油三酯类脂分布：脂库储存脂（可变脂）分布：各种生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等）血浆脂类简称血脂总胆固醇(TC)游离胆固醇(FC)胆固醇酯(CE)磷脂(PL)甘油三酯(TG)游离脂肪酸(FFA)糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0～7.0g/L血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白血浆脂蛋白定义：大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。血浆脂蛋白结构：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。分离方法血浆脂蛋白分类：血浆脂蛋白主要特征：0.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径直径(nm)(nm)551010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前-和前之间--前-主要脂质外源性TG(80-90%)内源性TG(50-70%)内源性TG、CE含Ch与CE最多(40-50%)PLCE、PL主要载脂蛋白AI、B48CⅠ、CⅡ、CⅢB100、ECⅠ、CⅡCⅢB100EB100AI、AⅡ(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CELp（a）LP（a）的结构及代谢1、脂质成分与LDL类似，主要是胆固醇(TC)；蛋白质是由ApoB100与一个Apo（α）以二硫键共价结合而成。2、Lp(α)的特性主要由Apo(a)决定。若去除Apo(a)，则剩余部分在化学组成、免疫及化学特性方面均与LDL十分相似。3、Lp(α)不是LDL的代谢产物，是一种独立的特殊脂蛋白，不能转化为其它脂蛋白。4、肝脏是合成Apo（a）的主要场所。Lp（a）临床意义1、Lp(a)是冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。2、血浆Lp(a)的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L，如超过＞0.30g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上升，CHD的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发生CHD则越早。3、Lp(a)具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，Lp（a）阳性率明显高于无家族史者。4、高Lp（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。第二节载脂蛋白一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)定义：种类：按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。功能：1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能1、除ApoAⅣ，B、(a)外，Apo的共同特点是含有三个内含子和四个外显子,内含子插入外显子的位置大致相同，基本上按照生理/功能的不同，将其加以分隔。载脂蛋白基因结构特点载脂蛋白基因结构与染色体基因定位：ApoEApoCⅠApoCII同位于19q1形成一个基因簇同位于11q2形成一个基因簇2、载脂蛋白基因以基因簇形式存在。基因中以紧密连锁方式有序地进行排列而成的一...
