血脂管理新进展血脂管理新进展流行病学研究表明流行病学研究表明————血脂管理中血脂管理中胆固醇与胆固醇与心血管疾病关系最为密切心血管疾病关系最为密切GottoAMJr,etal.Circulation1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed1984;76:4-12.Framingham研究(n=5,209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)总胆固醇水平减少1%冠心病风险减少2%10年冠心病死亡率(死亡数/1000)20025030001505010血清胆固醇(mg/dl)203040每1000人中冠心病发病数0125150≤204205-234235-264265-294≥295血清胆固醇(mg/dl)255075100总胆固醇水平升高1%冠心病风险增加2%早期他汀研究充分证明早期他汀研究充分证明————LDL-CLDL-C是心血管疾病重要因素,是心血管疾病重要因素,他汀他汀可使其有效降低并带来获益可使其有效降低并带来获益WOS:NEJM1995;333:1301-1307.CARE:NEJM1996;335:1001-1009.LIPID:NEJM1998;339:1349-1357.4S:Lancet1994;344:1383-1389.TexCAPS:JAMA1998;279:1615-16221994-1998主要他汀类研究安慰剂MI率/100例受试者/5年22.615.9/13.27.92.8无冠心病+高胆胆固醇水平无冠心病+一般胆固醇水平+低HDL胆胆固醇水平无冠心病+高胆胆固醇水平冠心病+高胆胆固醇水平4Sn=4,444TC6.8mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lCAREn=4,159TC5.4mmol/lWOSCOPSn=6,595TC7.0mmol/lAFCAPS/TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l风险2013ACC/AHA2013ACC/AHA减少成人动脉粥样硬化性减少成人动脉粥样硬化性心血管风险血胆固醇治疗指南心血管风险血胆固醇治疗指南紧紧围绕明确降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险所有推荐均来自他汀相关高等级随机对照临床研究(RCT)证据或荟萃分析临床ASCVD定义为:急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。StoneNJ,etal.Circulation.2013Nov12.[Epubaheadofprint]30%-50%≥50%新指南充分强调新指南充分强调————有效降低有效降低LDL-CLDL-C是减少是减少ASCVDASCVD事件的关键要素事件的关键要素内皮功能失调泡沫细胞泡沫细胞脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复杂病变破裂复杂病变破裂LDL-C临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。关键因素强效他汀中效他汀ASCVDASCVD减少ASCVD事件PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913StoneNJ,etal.Circulation.2013Nov12.[Epubaheadofprint]新指南明确强化他汀治疗的新指南明确强化他汀治疗的44类类ASCVDASCVD获益人群获益人群ASCVD他汀获益组(>21岁)心脏健康生活习惯是ASCVD预防的基础。对于那些没有接受降脂药物治疗、不伴临床ASCVD或糖尿病且LDL-C70-189mg/dL的40-75岁患者,每4-6年重新估算10年ASCVD风险临床ASCVDLDL-C≥190mg/dL糖尿病1或2型40-75岁估算10年ASCVD风险≥7.5%且年龄40-75岁否否根据汇总队列公式估算10年ASCVD风险他汀预防ASCVD获益尚不确定他汀预防ASCVD获益尚不确定否是≤75岁高强度他汀≤75岁高强度他汀>75岁或不适合高强度他汀中强度他汀>75岁或不适合高强度他汀中强度他汀是高强度他汀高强度他汀是中强度他汀中强度他汀10年ASCVD风险≥7.5%高强度他汀10年ASCVD风险≥7.5%高强度他汀是中高强度他汀中高强度他汀30%-50%≥50%高强度他汀中强度他汀LDL-C降幅进一步强调以往指南中强效降低LDL-C50%的治疗目标;由于无相关RCT明确对LDL–C目标进行评估,故未推荐确切LDL-C目标值;而提示无临床症状但LDL-C>70mg/dL(1.8mmol/L)的40-75岁患者,需定期估算ASCVD风险。基于基于RCTRCT证据证据————新指南对不同新指南对不同LDL-CLDL-C降幅做他汀种类降幅做他汀种类//剂量的明确推荐剂量的明确推荐高强度他汀治疗中强度他汀治疗低强度他汀治疗每日剂量平均约降低LDL-C≥50%每日剂量平均约降低LDL-C30%~<50%每日剂量平均约降低LDL-C<30%阿托伐他汀(40†)-80mg瑞舒伐他汀20(40)mg阿托伐他汀10(20)mg瑞舒伐他汀(5)-10mg辛伐他汀20–40mg...