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凋亡相关基因Bax、Bad和Bcl-2与PTSD的相关性肖甄男中国医科大学93期【摘要】创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应，血中糖皮质激素浓度反常低下，下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)轴调节紊乱，激活糖皮质激素受体进而上调促凋亡基因Bax，Bad引起海马神经元凋亡，海马萎缩，体积缩小。从而影响记忆学习功能的发挥，造成不同的记忆损害甚至导致记忆缺失。杏仁核是大脑中的“恐惧中枢”，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的功能受杏仁核的调节而实现。PTSD导致凋亡相关基因Bax和Bcl一2比值增大，使杏仁核神经元细胞出现凋亡，杏仁核变稀疏，功能减退。Bcl-2相关家族在海马，杏仁核细胞凋亡中起到了关键性的作用TheRelationshipofApoptosis—relatedGenesBax，BadandBcl-2withPathogenesisofPost—traumaticStressDisorderXIAOZhen-nan(93k,ChinaMedicalUniversity)【Abstract】Post-traumaticstressdisorder(PTSD)isananxietydisorderthatcandevelopafterexposuretooneormoretraumaticeventsthreatenedorcausedgravephysicalharm．PTSDpatientshaveastrongsenseoffearandstartleresponse，abnormallowbloodglucocorticoidconcentration，disorderedHPAaxis,activationofglucocorticoidreceptorandtheexpressionofapoptosis—relatedgenesBax，Badisdown-regulated.Thesechangescauseneuronalapoptosisinhippocampus,hippocampusatrophy,volumedecreasedandaffecttheexertionofmemoryandlearningfunction，inducingdifferentmemoryimpairmentevenmemorylost.Amygdalanucleusisthebrain’s“fearcenter”.Thefunctionofhippocampusiscloselylinkedwithamygdalaandrealizedbytheregulationofamygdala.PTSDincreasestheratioofBax/Bc1—2andinducesneuronalapoptosisinamygdala,causingtheamygdalasparseandhypofunction.Bcl-2relatedfamilyplayanimportantroleintheneuronalapoptosisinhippocampusandamygdala.创伤后应激障碍(posttraumaticstressdisorder，PTSD)是指由于灾害、战争、恐怖事件、交通意外等引起的巨大痛苦或受惊吓、遭受悲剧导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综[1]合征。是应激疾病中最为典型的一种，严重影响人们的生存质量。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应；其血中糖皮质激素浓度反常低下，HPA轴调节紊乱。在严重创伤应激急性期，在中枢神经系统(CNS)皮质边缘区，特别是杏仁核、海马和下丘脑等处短期内神经可塑性改[2]变，提示这些脑区可能为CNS应激应答敏感区。研究表明，PTSD大鼠海马萎缩，海马神经[3]元发生凋亡，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的部分功能可由杏仁核的调节而实现[4][5]，杏仁核作为边缘系统中重要的皮质下核团，在PTSD时也发生细胞凋亡。杏仁核与海马神经元细胞的凋亡可能与PTSD的发病密切相关。1.细胞凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定而由基因控制的，机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的，在自身基因调控下进行的一种主动死亡，是机体维持自身稳定的一种基本生理机制。在生理条件下细胞凋亡主要是作为机体调节细胞群生长消亡平衡的重要手段，与细胞增殖一起维持机体细胞群的自身稳定。细胞凋亡与坏死有本质的不同，凋亡是一个有基因表达的主动死亡过程。细胞凋亡过程受到一系列相关基因的调节和控制：抗凋亡成员(又称抗凋亡蛋白，antiapoptoticproteins)有Bcl-2、Bcl—xL、Bc1-w、ced-9等，促凋亡成员(又称凋亡前体蛋白，Proapoptoticproteins)有Bad、Bax、Bak、Bid、Bik、Bim、Bcl-xs等。促凋亡成员又分为两类：仅含BH3同源区域(BH3onlyProreins)的成员，包括Bik，Bid，Bad，Bim，Bmf等；含多个同源区域(Bcl-2homologydomain，BH)的成员，包括Bax、【6】Bak、Bcl-xs、Mtd。有研究者将凋亡发生过程分为四个步骤，即诱导凋亡刺激信号的出现、凋亡诱导阶段、凋亡执行阶段和细胞死亡后解体阶段。而凋亡基因Bcl-2家族主要在凋亡执行阶段发挥作用。2.凋亡基因Bcl-2家族[7-8]细胞凋亡途径中存在Fas／Fas—L介导的死亡受体通路和Bcl一2家族...