3种小鼠肝纤维化模型的建立及评价鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【摘要】目的建立胆总管结扎(BDL)、硫代乙酰胺(TAA)及二乙基亚硝胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)3种不同机制的小鼠肝纤维化模型.方法C57/BL6雄性小鼠40只随机分为2组:BDL组、TAA组各20只,另1只雄鼠与3只雌鼠繁殖的小鼠作为DEN+CCl4组.肝组织作HE染色及天狼猩红染色观察形态学改变及胶原沉积情况.结果BDL模型组第4周时假小叶形成,死亡率为66.7％;TAA模型组随着造模时间的增加,小鼠第3周开始出现纤维组织增生,在第4周假小叶基本形成,第8周时假小叶最为典型,死亡率为20.0％;DEN+CCl4组第10周时假小叶基本形成,第12周时最为典型,无小鼠死亡.结论可成功建立BDL、TAA和DEN+CCl4三种不同机制的小鼠肝纤维化模型.%ObjectiveToestablishliverfibrosisofthreedifferentmicemodelsinducedbybileductligation(BDL),Thioacetamide(TAA)andN-Nitrosodiethylamine(DEN)+Tetrachloride(CCl4).MethodsFortyC57/BL6malemiceweredividedinto2groupsrandomly:BDLgroupandTAAgrouphad20micerespectively.TheothermicebredbyonemaleandthreefemalemicewereusedintheDENcombinedCCl4group.ThemorphologicalchangesandcollagendepositionofthelivertissuewereobservedbyHEstainingandSiriusredstaining.ResultsTheBDLmodelgroupformedbasicalpseudolobuleatthe4thweek.Themortalityratewas66.7％.IntheTAAmodelgroup,withtheincreasingofmodelingtime,micebegantoappearhyperplasiaoffibroustissueatthe3rdweek.Atthe4thweek,thepseudolobulewasformedbasically,andthemosttypicalpseudolobuleappearedatthe8thweek.Themortalityratewas20.0％.IntheDEN+CCl4group,pseudolobulewasbasicallyformedatthe10thweekandbecamemoretypicalatthe12thweek.Nomicedied.ConclusionThemiceliverfibrosismodelofthreedifferentmethodsinducedbyBDL,TAAandDEN+CCl4canbeestablishedsuccessfully.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2018(027)004【总页数】3页(P390-392)【关键词】肝纤维化;小鼠;动物模型【作者】鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R575肝纤维化是多种慢性肝病发展的共同病理基础[1]，绝大多数的肝硬化和肝癌患者由肝纤维化发展而来[2]，肝纤维化属于可逆性病变，因此，建立一种合适的肝纤维化动物模型对于研究肝纤维化的发生发展、防治肝硬化和肝癌具有重要意义[3]。本研究旨在建立3种不同机制的小鼠肝纤维化模型，为肝纤维化的研究提供合适的动物模型。1材料与方法1.1材料SPF级C57/BL6小鼠雄性41只，雌性3只，6～8周龄，体质量18～22g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司。饲养于华中科技大学同济医学院实验动物中心。硫代乙酰胺(TAA)及二乙基亚硝胺(DEN)购自日本TCI公司，四氯化碳(CCl4)购自武汉启动子公司。1.2实验方法1.2.1胆总管结扎(bileductligation,BDL)诱导的小鼠肝纤维化模型：随机选取20只小鼠分为2组，模型组15只，用质量浓度为100g/L的水合氯醛溶液进行腹腔注射麻醉，开腹后游离胆总管进行双重结扎并离断，缝合腹腔；对照组5只，为假手术组，麻醉开腹后将胆总管游离，缝合腹腔。于4周后处死小鼠。1.2.2TAA诱导的小鼠肝纤维化模型：将另20只小鼠分为2组，模型组15只,将150mgTAA溶于10ml生理盐水中配成15mg/ml的溶液，以150mg/kg的剂量腹腔注射，每周3次，连续8周，并分别于第2周、3周、4周、6周、8周时随机处死小鼠2只；对照组5只，腹腔注射生理盐水。1.2.3DEN+CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型：将1雄3雌4只小鼠饲养至10周后合笼，将孕鼠单独分笼，繁殖的小鼠随机分为模型组15只，15d大的小鼠以25mg/kg的剂量腹腔注射DEN1次，29d时第1次注射质量浓度为100g/L的CCl4，5ml/kg，此后每周注射1次，分别于注射的第10周、12周、14周、16周、18周、20周时随机处死模型组动物2只;对照组5只,腹腔注射生理盐水。各组小鼠处...
