NSAID与胃肠道损伤(2012版)VIP专享VIP免费

广东省中医院消化内科黄穗平教授第一页，共九十二页。•非甾体抗炎药〔NSAID〕具有解热、镇痛和抗炎作用，因其甾化学结构上不含有甾体，与肾上腺皮质不同，故称非甾体抗炎药。•治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药•OCOCH3COOH第二页，共九十二页。•1853年法国化学家戈尔哈特提取出乙酸水杨酸•1899年拜尔公司以“阿斯匹林〞为商标出售乙酰水杨酸制剂•1964年推出首款非甾体抗炎药〔NSAIDs〕“布洛芬〞。•1971年科学家范尼〔JohnVane〕提出作用机理在于阻止环氧酶的产生，从而抑制前列腺素的产生。并由此荣获诺贝尔奖。•1989-1990尼德尔曼博士提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极〞作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激作出反响，加重炎症。第三页，共九十二页。•甲酸类：乙酰水杨酸〔阿司匹林〕•乙酸类：吲哚美辛〔消炎痛〕、舒林酸、阿西美辛•丙酸类：布洛芬、萘普生•苯乙酸类：双氯芬酸〔双氯灭痛〕•昔康类：吡罗昔康〔炎痛喜康〕•非酸类：尼美舒利•COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布第四页，共九十二页。分类商品名半衰期（h）总剂量(mg/d)用法(次/日)●水杨酸类乙酰水杨酸Aspirin2-3小剂量<2500500/3乙酰水杨酸Aspirin20大剂量3000-60001000-2000/3●丙酸类布洛芬Mortrin,Brufen21200-3200600/4奈普生Naprosyn14250-1500375-500/2酮布洛芬AlrheumaOrudis2200200/4芬布芬Lederfen12600600/2第五页，共九十二页。分类商品名半衰期（h）总剂量(mg/d)用法(次/日)●苯乙酸类双氯芬酸Voltaren215050/3●吲哚乙酸类消炎痛3-1115050/3舒林酸Clinoril18400200/2●息康类炎痛喜康Feldene24-362020/1●吡唑酮类保太松72400100/3第六页，共九十二页。•世界上最常用的药物•--每天全世界有约3千万人使用--每年的处方量达5亿•临床应用广泛•--肌肉-骨骼疼痛•--风湿性疾病•--感冒、头痛•--心、脑血管病〔预防〕•--大肠癌〔预防〕••NSAID用量正在增加•--非处方药的增加•--人口老龄化•--对于其它疾病作用的认识•药物副反响较多•--占住院总数5%-7%•--NSAID占其中的30%第七页，共九十二页。•胃肠道粘膜•肾脏毒性•心血管系统•肝脏毒性•其他:皮疹、哮喘…第八页，共九十二页。050001000015000200002500030000350004000045000死亡人数SinghGandRameyD.Jrheum,1998,25(suppl),8-16美国NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS第九页，共九十二页。第十页，共九十二页。病症例数黏膜损伤〔%〕溃疡糜烂有病症6631〔47〕1120无病症5228〔54〕523总计11856第十一页，共九十二页。疾病相对危险度〔OR〕PU〔GU>DU〕3~4出血3.09穿孔5.93死亡〔并发症相关〕7.62Sungetal.JGastroenterolHepatol2000;15:G58-68Larkaletal.JClinGastroenterol1989;11:158-62Grahametal.AnnInternMed1993;119:257-62Hawkey.Gastroenterol2000;119:521-35第十二页，共九十二页。溃疡出血组无并发症溃疡组*中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较〔p<0.05〕陈旻湖，等.新医学199845%15%NSAID无第十三页，共九十二页。010203040506070其他(109)>1NSAID(170)非诺洛酚钙(41)双氯酚酸(461)奈普生(247)舒林酸(43)优布洛芬(173)消炎痛(180)炎痛喜康(226)氟比洛芬(35)酮洛酸(25)酮洛酚(59)阿司匹林(57)病人数（n）临床明显损害Geis,etal.JRheumatol18(suppl28):11-14,1991溃疡形成第十四页，共九十二页。•直接作用•胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内(中性),离子化后导致损伤•间接损伤•COX途径：抑制环氧合酶,导致前列腺素合成下降•LO途径：脂氧酶〔LO〕代谢途径被激活，花生四烯酸经•LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4•TXA2途径：抑制血栓素A2〔TXA2〕合成，抑制血小板凝集第十五页，共九十二页。••第十六页，共九十二页。••第十七页，共九十二页。••第十八页，共九十二页。••第十九页，共九十二页。花生四烯酸胃肠道肾血小板发炎部位•巨噬细胞•滑膜...