BNP与心血管病VIP免费

BNP与心血管病1第一页，共三十三页。历史沿革•五十年代中实验研究：心脏是内分泌器官•Kisch等：在豚鼠心房内发现分泌颗粒•Henry等：球囊牵张狗左房后尿量↑•deBold等：给大鼠注射心房组织匀浆→排钠↑和尿量↑•1984年：心房利钠肽(ANP)结构被确定•1988年：从猪脑别离得到一种化合物，可引起与ANP相似的利钠和利尿反响，命名为脑〔B-型〕利钠肽〔BNP〕，其主要合成部位是心室肌。•1990年：从猪脑别离出利钠肽家族的第三名成员C-型利钠肽(CNP)，其结构与ANP和BNP不同，在CNS和血管组织的表达大于心脏。2第二页，共三十三页。ANP和BNP的合成与释放•引起ANP和BNP释放的刺激是心肌细胞的牵张。•ANP和BNP均以氨基酸前体蛋白的形式被合成，经过细胞内修饰形成原激素〔prohormones〕。•Pro-ANP在储存于心房颗粒，分裂成N-端片段(N-terminalANP)和含28个氨基酸的活性激素(ANP)，释放入血。•ANP分泌的调节发生于由储藏颗粒释放这一水平，而BNP水平的调节发生在基因表达过程中。•BNP合成后以N端片段(N-terminalBNP，含76个氨基酸，无活性)和BNP(含32个氨基酸的活性激素)形式从心肌细胞释放。3第三页，共三十三页。ANP和BNP的合成与释放•与ANP不同,作为对相应刺激的反响，BNP的基因表达可以迅速增加。•虽然ANP浓度与左心房压力的关系更为密切，而BNP浓度与左心室压力和容积指数更为密切，但两者的释放部位仍有某些重叠。•除了心肌细胞牵拉这一主要调节机制之外，以下因素也能使利钠肽合成增加•心动过速•糖皮质激素•甲状腺激素•血管活性肽〔内皮素-1，血管紧张素II〕4第四页，共三十三页。利钠肽的结合和去除•有三种利钠肽受体(NPR-A、NPR-B和NPR-C)•利钠肽与受体A和B在靶细胞外表结合，产生第二信使，后者介导利钠肽的大多数生物学效应。ANP和BNP主要结合NPR-A，而CNP主要结合NPR-B。•NPR-C是ANP和BNP的去除受体。•NPR-C对BNP的亲和力较低，使人的BNP具有较ANP更长的血浆半衰期。•利钠肽也被中性内肽酶〔一种位于内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、肾脏上皮和成纤维细胞外表的含锌金属蛋白酶〕所灭活。NT-proBNP那么主要通过肾脏排泄。5第五页，共三十三页。利钠肽的作用•ANP和BNP都能•增加肾小球滤过率，抑制钠的重吸收，利钠利尿。•松弛血管，扩张动静脉，降低血压，减轻心室负荷。•抑制交感神经〔中枢、心脏和周围〕•抑制RAS系统•BNP具有直接松弛心肌作用，可能有对抗血管组织增生和纤维化作用。•CNP不进入循环血液，而是作用于血管局部〔扩血管，抑制血管细胞增生〕和中枢神经系统。6第六页，共三十三页。利钠肽的作用7第七页，共三十三页。利钠肽作为心脏标记物•作为对临床实践有用的生物标记物的条件•能快速、准确测定•本钱合理•比已有指标提供更多的诊断或预后信息•有助于指导病人的治疗•BNP和N-terminalBNP用于心衰病人，能符合其中多项要求。•BNP对疾病状态和预后的预测作用比ANP或N-terminalANP更好•N-terminalBNP与BNP提供的信息程度相仿8第八页，共三十三页。BNP在心力衰竭诊断中的应用•心力衰竭的准确诊断有时可以十分困难，因为其病症和体征用于心衰诊断的敏感性和特异性都不高。•尤其当病人病症较轻，老年高龄患者，或者合并肺部病变等心与衰容易混淆的疾病时，诊断的困难就更加突出。9第九页，共三十三页。BNP在心力衰竭诊断中的应用•在早期的初步研究中，发现BNP增高对鉴别心力衰竭和其它导致气急的原因较LVEF、ANP和N-terminalANP更为准确。敏感性大于90%特异性80–90%。•以后的一系列较小的单中心研究对BNP测定的结果进一步支持这些发现。•2002年发表了一项包括1586例急诊气急病人的多中心研究结果，也证实了这些发现。10第十页，共三十三页。11第十一页，共三十三页。BNP在心力衰竭诊断中的应用•1586以气急为主要病症的急诊病人•其中47%病人的呼吸困难主要由心衰所致.•分界点敏感性特异性+LR−LRPPVNPV•(pg/mL)•15085%83%5.000.188385•12587%79%4.140.168087•10090%76%3.750.137989•8093%74%3.580.097792•5097%62%2.550.05719612第十二页，共三十三页。BNP在心力衰竭诊断中的应用•取BNP分界点为100ng/L，超过此点诊...