中南大学学报（医学版）JCentSouthUniv(MedSci)2014,39(2)http://www.csumed.org;http://xbyx.xysm.net190错配修复基因和结肠癌的关系马俊丽，曾珊(中南大学湘雅医院肿瘤科，长沙410008)[摘要]错配修复系统(mismatchrepair，MMR)是机体DNA修复机制的一种形式，主要纠正碱基错配，防止基因突变和维持基因组稳定性。miRNA介导的MMR表达异常和结肠癌的发生发展关系密切，MMR表达缺陷(dMMR)的结肠癌有独特的临床特征，可以作为结肠癌的潜在预后及疗效预测因子。研究MMR与结肠癌的发生、MMR与miRNA的相互关系及MMR疗效预测等具有非常重要的意义。[关键词]错配修复基因；微卫星不稳定性；miRNA；结肠癌RelationbetweenmismatchrepairgenesandcoloncancerMAJunli,ZENGShan(DepartmentofOncology,XiangyaHospital,CenterSouthUniversity,Changsha410008,China)ABSTRACTMismatchrepair(MMR)systemisoneformofDNArepairmechanisms,whichplaysanimportantroleinrectifyingthemismatchofbasepairs,reducinggenemutationsandkeepinggenomestability.AbnormalexpressionofMMRregulatedbymiRNAiscloselyrelatedtothedevelopmentofcoloncancer.FunctionaldefectsofMMR(dMMR)withparticularclinicalcharacteristicscanbeusedasapotentialprognosticandpredictivebiomarker.ThisarticlereviewstherelationbetweenMMRsystem,miRNAandcoloncancer.KEYWORDSmismatchrepairgene;microsatelliteinstability;miRNA;coloncancer收稿日期(Dateofreception)：2013-05-28作者简介(Biography)：马俊丽，硕士研究生，医师，主要从事消化道肿瘤方面的研究。通信作者(Correspondingauthor)：曾珊，Email:zhengshan2000@yahoo.com基金项目(Foundationitem)：国家自然科学基金(30770971，30800518，81102046，81070362，81172470)；湖南省自然科学基金(11JJ2049，12JJ3118)。ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundation(30770971,30800518,81102046,81070362,81172470)andtheNaturalScienceFundofHunanProvince,P.R.China(11JJ2049,12JJ3118).·REVIEWS··综述综述·DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2014.02.014http://xbyx.xysm.net/xbwk/fileup/PDF/201402190.pdf错配修复基因和结肠癌的关系马俊丽，等191错配修复(mismatchrepair，MMR)系统由一系列特异性修复DNA错配的修复蛋白组成，包括hMLH1，hMSH2，hPMS2，hMSH6等家族成员，以上基因主要通过形成以下异源二聚体执行相应功能：MutSα，MutSβ，MutLα，MutLβ和MutLγ。hMSH2与hMSH6构成MutSα，识别单一的碱基错配和插入/缺失环；MutSβ由hMSH2和hMSH3构成，负责识别2~8个核苷酸的插入/缺失环；hMLH1分别与hPMS2，PMS1构成MutLα，MutLβ，定位于错配部位，并能协同ExoI，增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)，DNA聚合酶消除错配，进行DNA再合成。hMLH1与hMSH2是MMR的核心基因和蛋白，它们之一异常则可能导致MMR系统功能受损或丧失，不能进行复合物的组装，引起相应其他蛋白如hMSH6，hPMS2等丢失；而MMR家族中其他基因异常仅导致其编码蛋白的丢失。MMR功能缺失(dMMR)减弱甚至丧失了本身的校对功能，致使DNA错配积聚，广泛分布在生物基因组中的短串联重复序列即微卫星重复序列的拷贝数目发生变化，产生遗传不稳定性，称为微卫星不稳定性(microsatelliteinstability，MSI)。MSI分为高度微卫星不稳定性(MSI-H)和低度微卫星不稳定性/微卫星稳定性(MSI-L/MSS)。MMR基因中任何一个或几个基因突变均可产生MSI表型。MMR基因正常(pMMR)则对应MSS。但是除了MMR，还有其他途径维持微卫星的稳定性。最近研究[1]发现组蛋白H3K36me3通过与MSH6的proline-tryptophan-tryptophan-proline(PWWP)域直接作用招募hMutSα，调控体内MMR；而细胞缺少H3K36三甲基转移酶SETD2会表现为MSI，增加自发突变率，该研究也解释了部分无明确MMR基因突变而表型为MSI的原因。免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)检测hMLH1、hMSH2等蛋白表达情况和PCR进行MSI状态分析是常用的dMMR筛查方法。IHC简单实用、花费少，是较常用方法；但PCR能够鉴别出被IHC忽略...
