药理-20抗心律失常药VIP免费

抗心律失常药Antiarrhythmicdrugs2心律失常:心动节律和频率的异常3CardiacelectricalactivityandECG4Cardiacelectricalactivity56Atrialflutter7Atrialfibrillation8Ventricularfibrillation9心律失常分类缓慢型心律失常(阿托品和异丙肾)窦性心动过缓（病窦综合征）传导阻滞快速型心律失常（tachyarrhythmia）房性期前收缩心房纤颤心房扑动室性期前收缩阵发性室上性心动过速室性心动过速心室颤动10正常心肌电生理心肌细胞分类：工作细胞：心房肌和心室肌——兴奋性、传导性，收缩性，无自律性自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞——兴奋性、传导性、自律性，无收缩性11正常心肌电生理兴奋性（excitability)：心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。自律性（automaticity)：在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。动作电位4相自动除极速率决定自律性。12兴奋性与自律性13正常心肌电生理传导性（conductivity)：动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP)和动作电位时程（actionpotentialduration，APD）14膜电位越负，0相最大上升速率越快，动作电位振幅越大，传导速度越快膜反应性与传导速度（传导性）15不应期与动作电位时间…………局部去极化（局部性兴奋）————全面去极化（扩布性兴奋）动作电位时间绝对不应期有效不应期+40+200-20-40-60-80-100016APsinheart17IonchannelsandAP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito218心律失常发生的电生理学机制冲动形成障碍：•自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一•后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素•单纯性传导障碍，包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞•折返激动（reentrantexcitation)冲动传导障碍：19膜电位(mV)20mVt(s)01234正常动作电位21mVt(s)23早后除极（earlyafterdepolarization,EAD)与触发活动22mVt(s)44迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）触发活动23A.正常冲动传导ABC24B.折返激动的形成机制ABC25抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性，终止或取消折返激动加快传导——取消单向传导阻滞减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞26抗心律失常药的基本电生理作用改变不应期，终止或防止折返的发生绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化27抗心律失常药分类ClassDrugexampleActionsUsesI类：钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻断INa,IK,andICa,APD,ERP,Velocity,Contractility阻断INa(fastdissociation),APD,ERP阻断INa(slowdissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVPVTII类：β受体阻断药普萘洛尔美托洛尔阻断-adrenoceptorContractilityAT,VTIII类：延长复极药胺碘酮阻断IKr,APD阻断INa(Inac),IKr,APDAF,ATIV类：钙通道阻滞药维拉帕米阻断Ca2+channelsAPD,A-VvelocityAFflutter28I类钠通道阻滞药IA类：适度阻滞钠通道，对Vmax中等抑制，约30%,，减慢传导，延长复极IB类：轻度阻滞钠通道，对Vmax轻度抑制，约10%，略减慢传导或不变，加速复极IC类：重度阻滞钠通道，对Vmax重度抑制，约50%，明显减慢传导，对复极影响小29奎尼丁(quinidine)金鸡纳树皮所含的生物碱，奎宁的右旋体直接作用间接作用1降低自律性1抗M-胆碱作用2减慢传导2抗α-受体的作用3延长ERP4防止后除极和触发活动30奎尼丁(quinidine)临床应用——广谱治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一31奎尼丁(quinidine)•胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振•金鸡纳反应（chichonicreaction)耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等•心脏毒性反应传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）32利多卡因（lidocaine）1.降低自律性,提高心室致颤阈。2.减慢传导。3....