糖尿病的研究新进展河南省人民医院内分泌科李全忠内容•糖尿病的流行病学•糖尿病的病因及发病机理•糖尿病的预防•糖尿病的治疗糖尿病患者人数最多的国家Source:KingH,RewersM,WHO,DiabetesCare1993;16:157-177010203040506019952025IndiaChinaUS百百万万DM-21世纪大流行YR199419951996200020102025T1DM0.12__0.140.180.24__T2DM0.99__1.181.572.16__总计(亿)1.101.251.321.752.402.99WHO2001中国糖尿病流行病学资料全国糖尿病研究协作组,中华内科杂志,1981;20:678全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997;36:384#向红丁等,中国糖尿病杂志,1998;6:13112.83.201234198019941996%#*患病率*中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHOdiamondProject)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁1988-19950-140.19湖南1989-19940-140.2310-14山东1989-19930-140.3610-14福建1989-19950-140.45-9天津市1987-19910-140.5410-14黑龙江1988-19940-140.5510-14吉林1989-19940-140.56齐齐哈尔1989-19950-140.77上海市1980-19910-140.721989-19930-140.96北京市1988-19940-140.97新疆1989-19930-140.47(汉族)1.26(维吾尔族)<现代糖尿病学>,朱禧星主编1型糖尿病–分类•免疫介导糖尿病标志有：胰岛细胞自身抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAAs)谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体•特发性糖尿病呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联*成人隐性自身免疫性糖尿病(LADA)-起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生-发病时非肥胖-胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA和/或IAA)阳性-具有1型糖尿病易感基因免疫介导1型糖尿病指有任何自身免疫机制参与证据的1型糖尿病•1、HLA基因-DQA、DQB、DQR位点的某些等位基因频率增高或减少及其组成的单倍体型•2、体液中存在针对胰岛B细胞的单克隆抗体•3、伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本氏甲状腺炎及阿迪森病。本型因免疫中介胰岛B细胞破坏而发病。起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人隐匿型自身免疫糖尿病LADA）1型糖尿病——胰岛炎多次攻击和/或细胞的再生诊断诊断诊断s儿童期青少年期成人（LADA）1020301001型糖尿病的自然病程和异质性速发型普通型ICA+/GAD+ICA-/GAD-???细胞体积1型糖尿病的发病机制—遗传家族性•如前所述，对TPYE1的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%•资料显示父亲是TYPE1对子孙后代的影响比母亲更为显著•对于TYPE1的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果•迄今发现与TYPE1发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上•我们相信，我们有能力去发现那些数量有限的候选基因，以测定特殊的等位基因与疾病易感性的关联•家族遗传的显著性比2型糖尿病弱1型糖尿病的环境因素研究概况饮食•牛奶•母乳•VITD•鱼肝油•硝酸盐/亚硝胺病毒•肠病毒•社会交往•免疫其他母亲年龄出生顺序2型糖尿病的病因•遗传因素•肥胖•年龄•生活方式2型糖尿病的遗传成分•家族发病倾向•在同卵双生的双胞胎中，2型糖尿病有较高的一同发病性•在年龄大于60岁的Caucasians白人人群中，2型糖尿病的患病率大约为10%•2型糖尿病或者异常的葡萄糖耐量发生率在同胞兄弟姐妹中~38%在2型糖尿病患者的子女中~33%•在年龄大于60岁的纯种Nauruans人中，2型糖尿病的患病率大约为83%在混血儿中则大约为17%糖尿病的基因未知的2型糖尿病基因(~70%)未知的1型糖尿病基因(~15%)未知的LADA基因(~10%)MODY(~4%)胰岛素受体基因(<1%)MIDD(<1%)Wolfram(<1%)根据主要的遗传学特征，2型糖尿病的分类胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓2型糖尿病2型糖尿病的单基因亚组2型糖尿病的寡/多基因亚组发现糖尿病易感性基因的展望•根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类•临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防•研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全性的•开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用•基因治疗胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血...
