药剂学-固体制剂单元操作第七章VIP免费

药剂学（Pharmaceutics）第七章主要内容掌握粉碎的概念、机理、粉粹方式，了解常用粉碎机械的构造掌握筛分的概念和筛分设备选用掌握混合的概念、机理和常用的混合设备掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的设备掌握干燥的概念、原理及影响因素，了解干燥设备概述概述Solidpreparations：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂•稳定性好，生产成本相对低；•制备过程具有相同的单元；•大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。压片药物粉碎过筛混合造粒颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体剂型的制备工艺流程图口服给药崩解溶解血液循环生物膜固体制剂的体内吸收途径+--溶液剂++-混悬剂++-散剂++-颗粒剂+++胶囊剂+++片剂吸收溶解过程崩解或分散剂型快药物溶出速度服从Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VδK-溶出速度常数S-溶出界面积D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度δ-扩散边界层厚C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量改善药物溶出速度的措施粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。粉碎，崩解↑S加强搅拌↑K提高温度，改变晶型，制成固体分散物↑Cs§1.粉碎与分级粉碎后药物的细度用粉碎度表示1.粉碎crushing指借机械力或其他方法，将大块固体物料破碎和碾磨成碎块、细粉甚至是超细粉的过程(微米或纳米级)。固体制剂的单元操作n=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎度n越大物料粉粹的越细固体制剂的单元操作目的减少粒径，增加物料的比表面积1、减小粒径，有利于药物溶出与促进吸收2、提高固体药物的分散程度3、改善不同药物粉末混合的均匀性4、有助于从天然药材中提取有效成分一、粉碎crushing(二)粉碎的原理及过程粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。1867年Rittinger表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面积成正比)1885年Kick体积学说(粉碎所需的能量与物料的粉碎比（D1/D2)的对数成正比)1952年Bond裂缝学说(粉碎所需的能量与颗粒中的裂缝长度成正比)粉粹开始时物料的体积减小比较明显，遵循体积学说，中间粉粹阶段遵循裂缝学说，最终细碎过程，表面积增加符合表面积学说。粉碎的能量消耗(三)粉碎的方式开路粉碎与循环粉碎闭路粉碎、自由粉碎单独粉碎与混合粉碎干法粉碎与湿法粉碎低温粉碎开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较高的粉碎。物料→粉碎机→产品物料→粉碎机→筛析→产品粗颗粒闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作。自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排出而不影响粗粒继续粉碎操作。特点：效率高、适于较大规模的连续操作。单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物特点：便于后续操作。混合粉碎混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物料的硬度、密度等需相对接近。串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)进行粉碎的方法。特点：粉尘飞扬，做好防护。湿法粉碎：将适量的液体添加至药物中进行研磨粉碎。特点：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉尘飞扬，减轻有毒药物或刺激性药物对人体伤害。水飞法和加液研磨法低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加。韧性与延展性降低的性质以提高粉碎效率的方法。特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。方法：物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保...