1研究内容：1.药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄2.药物在体内随时间变化的规律第二章药物代谢动力学定义：简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的处置及规律。2一、药物分子的跨膜转运简单扩散载体转运•主动转运•易化扩散（水溶性扩散）（脂溶性扩散）类型：被动转运passivetransport主动转运activetransport3㈠被动转运（passivetransport）：downhill1.滤过（水溶性扩散）：定义：水溶性小分子药物（﹤100）通过细胞膜的水通道而转运，受流体静压或渗透压的影响肠道、泌尿道等多数上皮细胞的水通道仅4～8Å，仅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物质能通过。多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(>40Å)，几乎所有游离药物均可通过。顺浓度差，不耗能量42.简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运特点：不耗能、不需载体、无饱和性和竞争性抑制影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离性…）转运环境方面（转运面积、血流、pH…）总结：分子小、脂溶性高、分子状态易转运膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运5pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。pH值↑,弱酸性药解离↑,转运↓,弱碱性药解离↓,转运↑。药物的离子化程度受pKa和所在溶液pH的影响66某弱酸性药物：pKa=5[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=4=107-5=102[A][HA]10pH-pKa==104-5=10-1HA=H++A1%90%10%99%HA=H++A酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转运酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转运7被动跨膜转运图示pH1.5pH8.0胃液尿液弱酸性药吸收多弱碱性药吸收少弱碱性药重吸收多弱酸性药重吸收少血液pH7.4细胞内液pH7.081.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物排出体外？问题2.弱酸性药物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何药在胃中吸收较好？3.若肠道的pH值为6.0，下列何药口服最易从肠道吸收？A.阿司匹林,弱酸,pKa3.5B.阿托品,弱碱,pKa9.7C.地西泮,弱碱,pKa3.3D.麻黄碱,弱碱,pKa8.7E.对乙酰氨基酚,弱酸,pKa9.593.易化扩散定义：借助细胞膜上的载体顺浓度差转运特点：不耗能、需载体、有饱和性和竞争性抑制举例：葡萄糖、铁、VitB12、甲氨蝶呤㈡主动转运（activetransport）：uphill•定义：借助细胞膜上的载体逆浓度差转运•特点：耗能、需载体、有饱和性和竞争性抑制•举例：离子泵、有机酸\碱在肾小管的分泌10药物药物吸收吸收代谢型代谢型排泄排泄游离型药物游离型药物体循环体循环结合型药物结合型药物分布分布作用部位作用部位肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠体体外外血血管管外外肠肝循环肠肝循环肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠药物药物吸收吸收代谢型代谢型排泄排泄游离型药物游离型药物体循环体循环结合型药物结合型药物分布分布作用部位作用部位肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠体体外外血血管管外外肠肝循环肠肝循环肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠吸收分布代谢排泄吸收分布代谢排泄二、药物的体内过程11㈠吸收(absorption)：给药部位→血循环1.影响因素：①影响简单扩散的各因素②给药途径：静脉给药无吸收过程静脉静脉吸入吸入舌下舌下直肠直肠肌注肌注皮下皮下口服口服皮肤皮肤2.评价参数：生物利用度首关消除(firstpasselimination):药物口服后经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入全身血循环的药量减少的现象。舌下给药可避免首关消除，直肠给药50%可避免首关消除。12㈡分布(distribution)：血循环→组织器官1.影响因素：①血浆蛋白结合率：多与白蛋白结合结果：暂时失活，储库作用，药物间相互作用。②体内屏障血脑屏障：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。过。胎盘屏障：无屏障作用，孕妇用药应审慎。胎盘屏障：无屏障作用，孕妇用药应审慎。血眼屏障：眼部用药多以局部用药为好。③其他：器官血流量、组织亲和力、pH调控2.评价参数：表观分布容积（Vd）13血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)毛细血管内皮紧密相连胎盘屏障同普通毛细血管，孔隙大14㈢代谢(metabolism)：化学结构的改变，又称称生物转化生物转化药物体内消除的重要途径注：代谢注：代谢≠灭活≠灭活1.作用：...
