第三章生物制品及其市场分析制作人：huchangixao中关村DNA双旋结构“生命”雕塑第二节抗体药物及其市场分析目录一、抗体的概念、结构与治疗机制二、抗体药物的制备技术三、抗体药物上市产品及其应用四、抗体药物生产企业五、抗体药物市场特征一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（1）抗原（antigen）机体不能识别的异源物，如病毒、细菌、肿瘤、蛋白等。葡萄球菌一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（2）抗体（antibody，Ab）能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。现代免疫学认为，概念相同-------抗体侧重于其生物学活性的描述，免疫球蛋白侧重强调其化学结构。抗体与免疫球蛋白异同：一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（2）抗体（antibody，Ab）（1）机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞。抗体分泌过程：（2）被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞．（3）浆细胞克隆合成和分泌抗体分子（血液、体液、某些细胞(细胞膜上）问题：一种抗原只激活一种B细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（2）抗体（antibody，Ab）主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE5种。目前市场上产品均属IgG类。IgG约占成人血清抗体总量的75～80%，一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构（1）四肽链：由2条轻链（L链)和2条重链（H链)组成，其间通过二硫键连接。（2）两大区：可变区（Variableregion，V区）恒定区（constantregion，C区），与抗体激发机体产生ADCC、CDC活性有关。Ig分子结构（录像展示）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构（3）两小区：可变区分高变区（hypervariableregion，HVR），为与抗原结合区，又称决定簇互补区（complementarity-determiningregion，CDR）。骨架区（frameworkregion，FR）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构识图：四种颜色为何链？录像一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制1.通过中和抗原起阻断效用；2.ADCC作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒）（1）IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；（2）K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG结合；（3）活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制3.CDC作用（补体依赖的细胞毒作用（complementdependentcytotoxicity）4.“生物导弹”（作为载体将治疗药物特异性地运送到靶细胞）。一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、抗排斥治疗、肿瘤诊断等：在欧美银屑病患者可以通过抗体药物如恩利得到很好的控制一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonalantibodyPAb抗血清）及其制备（1）定义：不同B细胞产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonalantibodyPAb抗血清）及其制备抗血清：2010《中国药典》收录的有抗狂犬病血清、抗眼镜蛇（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）毒血清、抗炭疽血清等。抗狂犬病血清二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonalantibodyPAb抗血清）及其制备（4）提纯制剂。制备方法（1）用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体，（2）采血（3）经胃蛋白酶消化（水解提纯的IgG分子,保留具有抗体活性的F段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonalantibodyPAb抗血清）及其制备抗毒素（antitoxin）：细菌毒素（外毒素）的对应抗体或含有这种抗体的免疫血清。武汉生物制品研究所有限责任公司主要有白喉、破伤风、气性坏疽抗毒素（2010《中国药典》收录）二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（monoclonalantibody；mAb）及其制备定义：由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体性质多抗单抗抗体含量少μg/ml多mg/ml成分组成成分复杂，易出现严重副作用纯度...
