第五章-药物化学VIP免费

第五章消化系统药物（第五章消化系统药物（DigestiveSystemAgentsDigestiveSystemAgents））止吐药2肝胆疾病辅助治疗药物433抗溃疡药31本章主要内容本章主要内容促胃动力药目的与要求熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉雷尼替丁、奥美拉唑的结构、化学名及用途。了解西咪替丁的合成路线。熟悉止吐药的结构类型和作用机制。熟悉昂丹斯琼的结构、化学名称及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。第五章消化系统药物（第五章消化系统药物（DigestiveSystemAgentsDigestiveSystemAgents））一、基本医学知识一、基本医学知识第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgentsAnti-ulcerAgents胃的解剖图胃的解剖图各种胃溃疡的形态特征第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgentsAnti-ulcerAgents临床对抗溃疡药物的要求临床对抗溃疡药物的要求1.1.缓解症状缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2.2.治愈率高（现已达治愈率高（现已达90%90%））3.3.防止复发和并发症防止复发和并发症4.4.免除药物的副反应免除药物的副反应5.5.价廉易得价廉易得第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgentsAnti-ulcerAgents黏膜、黏液黏膜、黏液局部黏膜的血流局部黏膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌黏膜的损伤黏膜的损伤防御因子防御因子溃疡非溃疡攻击因子攻击因子第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgentsAnti-ulcerAgents胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图M受体胃泌素受体前列腺受体H2受体ATPcAMPAchCa2+蛋白激酶H+/K+£­ATP酶HCl组胺H2受体拮抗剂胃泌素肥大细胞丙谷胺米索前列醇抗胆碱药质子泵抑制剂制酸剂胃壁细胞黏膜保护剂抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药黏膜保护药黏膜保护药抗微生物药物抗微生物药物第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgentsAnti-ulcerAgents各类抗胃溃疡药物各类抗胃溃疡药物一、H2受体拮抗剂发展和化学结构类型在在4040年代，人们就知道内源性年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应，损伤和胃分组胺涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节。泌的生理调节。NHNNH2NHNNH2第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）在在2020世纪世纪4040年代出现的抗组胺药物，可有效地年代出现的抗组胺药物，可有效地减弱组胺的许多反应，用于抗过敏疾病。但不能减弱组胺的许多反应，用于抗过敏疾病。但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用。拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用。((现在把这批抗组胺药叫作现在把这批抗组胺药叫作HH11受体拮抗剂受体拮抗剂))人们猜想，体内存在组胺受体的两个亚型，人们猜想，体内存在组胺受体的两个亚型，并把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌并把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌的组胺受体叫做的组胺受体叫做HH22受体。受体。第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）19641964年，以药物学家年，以药物学家BlackBlack博士为首的研究小博士为首的研究小组组,,开始了开始了HH22受体拮抗剂受体拮抗剂的研究工作。并信心十足的研究工作。并信心十足的要从中得到抑制胃酸分泌的要从中得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物的抗胃溃疡的药物第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）因因HH11受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用，受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作从组胺的结构改造出发。故研究工作从组胺的结构改造出发。NHNNH2保留部分改变部分第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）HNNRHHNNRNNRH[1£¬4]-»¥±äÒì¹¹[1£¬5]-»¥±äÒì¹¹ßäßòÑÜÉúÎïµÄÖʵãƽºâ动态构效关系分析τ型π型吸电子基有利于π型推电子基有利于τ型第一节抗溃疡药第一节抗溃疡药(AntiulcerDrugs）HNNHNHSN咪丁硫脲的主要质点之一是阳离子咪丁硫脲的主要质点之一是阳离子((分子数为分子数为40%),[140%),[1，，4]4]互变异构体最少；而组胺的...