甲状腺相关性眼病的诊治VIP免费

甲状腺相关性眼病的诊治(thyroidassociatedophthal-mopathy，TAO)2013-08甲状腺相关性眼病TAO•TAO是器官特异性自身免疫性疾病•又名Graves眼病(Graves'ophthalmopathy，GO)、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、恶性突眼、甲状腺相关性免疫眼眶病等。•1991年，Wall和Weetman提出GO应称为TAO，因眼病可发生于不同甲功状态：甲亢，亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者，后者在眼病随诊过程中可出现甲功异常。•眼科称甲亢伴眼病为GD眼病型，甲功正常仅有眼病者称为眼型GD。•TAO这一命名强调了眼病与多种甲状腺疾病的关系，已逐渐被接受。TAO的表现眼球运动障碍角膜外露软组织炎症视神经损伤突眼眼睑挛缩CourtesyofDr.PetrosPerros内容•1、概述•2、TAO的发病机理•3、TAO病程和活动性评判•4、治疗TAO的流行病学•GD患者中30%-45%有眼征或眼部的症状，但多为亚临床型。•临床明显的TAO仅占GD甲亢的5%-10%。Graves眼病在Graves病中的发病率01020304050未患眼病轻至重度眼病累及视力损伤%Gravs病患者3-5%3-5%TAO的流行病学•据统计GD女性的发病远高于男性，女/男之比约为4-6：1。•TAO的女/男比率下降，约为1.8-2.5：1。•Bartley等报道TAO的诊断年龄最小为8岁，最大88岁，平均43岁。•Dallow等报道，TAO的发病年龄在15-86岁（平均52岁）。TAO与不同甲状腺功能状态的关系•TAO可伴不同的甲状腺功能状态文献报告：90%为甲亢；0.8%为甲减；3.2%为桥本；6%甲状腺功能正常。发病机理•TAO是一种器官特异性的自身免疫性疾病，主要的病理改变是眼眶软组织和眼外肌的免疫炎性反应，确切的发病机制尚不清楚，涉及遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素。•眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大，临床表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等，严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等，成为主要致盲原因之一。•TAO患者眼球在原位及向上转时，均发生眼压升高和不同程度的视神经损害，眼外肌受累以上转运动受限频率最高（69.6％）TAO眼病的发病机理•遗传易感性：HLA-DPBl*201，细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4基因多态性），TNF-a。•环境因素（感染，吸烟等）•免疫抑制机制：细胞免疫，体液免疫脂肪沉积与组织纤维化•通过hTSHR特异性抗血清和Graves病患者的血清免疫杂交试验证实，hTSHR或相关蛋白的免疫反应导致TAO发生。•研究证实，TSHR活化可调节TAO中成纤维细胞的透明质酸合成。在TAO患者眼眶脂肪细胞中也表达TSHR，且眶内前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞后，其TSHR的表达量增加。TAO患者TSHR的mRNA水平与TAO患者疾病活动度的评分成正比。TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达HLA-Ⅱ类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给T细胞，导致T细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴细胞或B细胞，最终产生各种自身抗体，参与TAO发病。促甲状腺素受体抗体（thyroidstimulatinghormonereceptor，TSHR）TAO主要病理变化：1、眼球后脂肪和结缔组织水肿、浸润、体积增大；2、眼外肌肌炎，淋巴细胞浸润、肌纤维水肿、断裂、坏死，眼外肌体积增大；3、球后组织和眼外肌体积增大使眼球突出，以缓冲球后压力，但缓冲受眼外肌和眶膈的限制。*眼眶炎症及眶引流障碍，引起球结膜水肿和眶周水肿。*眼肌增大及纤维化使眼肌自身的活动障碍，引起复视。*眼睑挛缩和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。*球后组织增生，压力增高，压迫视神经引起视神经病变。Graves眼病的诊断是不是1997年美国甲状腺学会（ATA）的Graves眼病分级标准是否活动2008年GO欧洲研究组（EUGOGO）提出的判断GO活动的评分方法（clinicalactivityscore,CAS）严重程度2008年EUGOGO提出GO病情严重度评估标准BartalenaL,etal.Thyroid2008,8(3):333-347分级定义英文缩写0无体征或症状Nnosignsorsymptoms1仅有体征Oonlysigns2软组织受累Ssoft-tissueinvolvement3眼球前突Pproptosis4眼外肌受累Eextraocularmuscleinvolvement5角膜受累Ccornealinvolvement6视力丧失SsightlossGraves眼病分级标准（ATA）NOSPECS*需达到3级以...