植入给药制剂植入给药制剂一:概述二:类型三:处方与工艺设计四:质量控制与评价概述•植入给药制剂又称植入给药系统(IDDS),是经手术植入皮下或经针头导入或无针头喷射导入皮下的控制释药制剂,又称皮下植入控释剂型。优点•与经皮给药相比,植入给药不受表皮角质层的吸收屏障限制•不像口服给药会由于胃肠道吸收和肝脏的首关效应而造成生物利用度的降低•不像静脉给药会由于作用时间短而需要频繁注射自身优点•用植入方式给药,药物容易到达体循环,而其生物活性高;释药剂量较低且速率均匀,释放为吸收的限速过程,故血药浓度较平稳,又可持续数月甚至数年;•皮下神经分布较广,对外来异物反应小,植入后的刺激和疼痛较低;一旦将植入物取出,机体即可恢复。这种给药系统常用于避孕、治疗癌症或慢性关节炎等。植入给药的特点•作用时间长•释放药物经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用•避开首关效应•生物利用度高植入给药的缺点•需要医生进行手术,给使用的病人带来痛苦•植入剂可能移动以致不可能取出•植入剂还有可能产生多聚毒性反应植入给药制剂的类型•生物降解性植入剂•非生物降解性植入剂•眼用药物植入剂•其他部位植入剂生物降解性植入剂缓控释注射剂用生物降解聚合物作为药物载体,是目前国际药学领域研究的热点。这类制剂既可以注射给药,也可以植入给药。药物在体内可以控制释放,最后载体可为机体所吸收,避免了采用手术取出的麻烦与不便。缓控释注射剂又称为可注射的埋植剂。近年来,控释制剂已经由固体控释制剂向凝胶或液体控释制剂发展,由口服控释制剂、透皮控释制剂向注射型长效控释制剂发展。注射控释制剂具有长效、避免受食物和同服药物及肝首关效应影响等特点,从而使一些在胃肠道内不稳定的药物,需长期服用的药物开发成非胃肠道给药制剂,同时也可为半衰期较短的、易水解等药物提供适合的给药途径。缓控释注射剂•已经上市的以生物降解材料为载体的注射性植入剂有左旋炔诺酮、卡莫斯汀等。第一个用生物降解聚合物制成的微球注射剂是麻醉药拮抗剂,随后一些药物,如抗精神病、抗肿瘤、抗生素、抗炎药物的微球注射剂也有不少研究报道。埋植型缓控释植入剂•可生物降解埋植剂用生物降解聚合物做成不同形状的剂型,如柱、棒、小丸或片剂,经外科手术植入体内,药物在体内可以缓慢释放,药物释完后,骨架可自动吸收。非生物降解型植入剂•除了生物可降解型植入剂外,临床上广泛使用的皮下埋植剂为生物相容、生物不讲解型植入剂。常用硅橡胶、聚酰胺等材料。在药物基本释放完全后,必须经手术取出。这类植入剂开始释药略快,部分释药以后,在不降解材料内形成空区,余下的药物需经更长的途径才能扩散释放,释药速率不断缓慢降低。非生物降解型植入剂•左炔诺孕酮硅橡胶管植入剂•抗炎药硅橡胶植入剂眼用药物植入剂•眼用药物植入剂指将药物与高分子材料混合制备成一定制剂或装入微型装置中,手术植入到眼部,从而使得药物缓慢、持续的释放。对于眼后段疾病治疗,如增值性玻璃体视网膜炎、巨细胞毒性视网膜炎等,常规制剂难以有效地穿透角膜进入病变部位而达到治疗效果。眼用药物植入剂•植入膜剂•植入小片•蚀解型植入剂•玻璃体内植入微球其他部位植入剂•牙周植入剂•骨近端植入剂•颅内植入剂•放射粒子植入剂•化疗药物粒子植入剂•中药皮下植入剂植入剂处方与工艺设计及实例•生物降解型植入剂处方与工艺设计•非生物降解性植入剂处方与工艺设计生物降解型植入剂处方与工艺设计及实例缓控释注射剂:研究最早也最成功的多肽缓释微球注射剂是黄体激素释放激素类似物,这类长效注射剂用于治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤、性早熟及前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性疾病。常规注射剂需要每日给药,一个治疗周期为3-6个月;而微球注射剂在体内可缓释药物达1个月,甚至1年时间。缓控释注射剂英国Zenica公司采用丙交酯-乙交酯共聚物将激素类似物、高舍瑞林共熔,经挤出-剪切法制成微小圆柱体,含药量3.6mg,直接装入一种特殊的针筒中部,使用时经针筒活塞可直接将该含药的微球推注入病人腹部皮下埋植。药物在体内可缓释28天,用于前列腺癌及某些妇科疾病的治...