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肿瘤患者止吐药物的合理应用临床药师杜娟目录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制呕吐的定义•呕吐是因位于延髓背外侧网状体的呕吐中枢受到各种刺激,发出命令使胃幽门收缩,胃底部、贲门及食管扩张产生胃的逆蠕动,同时腹直肌和膈肌的收缩所形成胃内容物的逆流,形成呕吐。化疗导致的恶心呕吐的病理生理学中枢机制化疗药物直接刺激化学感受器触发区(CTZ:位于血脑屏障之外)激活的CTZ引发多种神经递质释放,进而刺激呕吐中枢外周机制化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜导致多种神经递质的释放受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递信号目录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute延迟性呕吐Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型化疗24小时爆发性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败阿霉素类前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,经历过多个疗程的化疗,尤其有过严重呕吐者。多由条件反射引起。年轻人发生率高于老年人主要由精神、心理因素引起。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率18~57%急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般24小时内缓解,一般用药后5-6小时最高峰迟发性呕吐:化疗后24小时以后发生,往往持续2~4天高峰期大约在48~72小时,可能20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物:DDP最明显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰,可持续6-7天。指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人目录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制神经递质与受体5-HT大麻素P物质GABA乙酰胆碱内啡肽组胺呕吐中枢多巴胺止吐药根据作用部位的分类TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.大脑皮质层:大麻苯二氮类药物大脑皮质层:大麻苯二氮类药物化学感受区:吩噻嗪类丁酰苯类胃复安5-HT3受体拮抗剂化学感受区:吩噻嗪类丁酰苯类胃复安5-HT3受体拮抗剂呕吐中心:抗组胺类抗胆碱类呕吐中心:抗组胺类抗胆碱类内脏传入系统:胃复安(高剂量)5-HT3受体拮抗剂内脏传入系统:胃复安(高剂量)5-HT3受体拮抗剂常用止吐药物•高治疗指数止吐药•低治疗指数止吐药•止吐辅助药高治疗指数止吐药不减少5-HT的产生和释放,选择性阻止5-HT与5-HT3受体结合,包括肠嗜铬细胞、迷走神经的5-HT3受体,抑制迷走神经传入纤维的兴奋,通过作用于中枢神经系统(AP)和孤束核(NTS)的5-HT3受体,抑制两者的兴奋,阻断想呕吐中枢的传入冲动。对其它5-HT受体无影响,肾上腺素能及组胺受体作用小,对M受体亦无作用,几乎无锥体外系反应。5-HT3受体拮抗剂(serotoninreceptorantagonists)5-HT3受体拮抗剂上市历史分代英文名通用中文名(商品名)研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫司琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼第一代5-HT3受体拮抗剂的特点:•与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时•肝肾功能异常不必调整剂量•个体差异大,建议用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率:•高剂量顺铂:48%-73%•中致吐性抗癌药物:60%-85%•对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%•对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心昂丹司琼vs托烷司琼N=11个临床研究格拉司琼vs托烷司琼N=12个临床研究格拉司琼>托烷司琼=昂丹...

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