深部真菌病又称为侵袭性真菌感染，是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引起组织损害、器官功能障碍、炎症反应的病理改变及病理生理过程。真菌•定义：具有真正细胞核和完整细胞器的微生物•种类繁多约10-25万种–霉菌：毛、青、曲、根霉菌–酵母：假丝酵母菌–蕈子：为大型真菌，如蘑菇、香菇、草菇、木耳、银耳等•病原性真菌约300种–致病性真菌–条件致病性真菌病原性真菌•念珠菌占80％，最常见的深部真菌感染的病原•曲霉菌所占比例仅次于念珠菌•新型隐球菌少见，但严重，主要侵犯中枢神经系统•荚膜组织胞浆菌：为致病性真菌•其他：毛霉菌、足放线菌、镰刀菌、球/毛孢子菌等组织胞浆菌新隐球菌念珠菌曲霉菌真菌感染流行病学•发病率–美国国家医院内感染监测中心(NNIS)资料1980～1990年真菌感染率增加2倍；2004年真菌感染率为20世纪90年代的2.4倍。–我国医院感染监控网资料占院内感染比例：1993~1996年13.9%；1998~1999年17.1%；1999~2000年24.4％。•死亡率–深部念珠菌感染死亡率30-40%；在2000年，念珠菌血症是美国血液系统感染第4大常见死亡原因；曲霉菌感染病死率50-100%。易感因素•免疫功能低下–中性粒细胞减少或缺乏30%–免疫抑制剂–细胞毒性药物–移植：骨髓移植/器官移植–先天性/后天性免疫缺陷(ASID)•广谱抗生素应用•肾上腺皮质激素•大手术/大面积烧伤•其他：静脉营养/侵入性检查及治疗（导管、呼吸机）血液科、ICU、免疫科发病率高危险因素(2001年欧洲深部真菌感染治疗指南)•中性粒细胞≤0.5×109／L，持续≥10天•给予适宜广谱抗生素治疗后仍持续发热>4天•T>38℃或＜36℃，并有下列情况之一者：–前60d内曾有中性粒细胞减少，并>10天；–前30d曾用免疫抑制剂；–既往有深部真菌感染史；–AIDS；–器官移植给予免疫抑制剂者，应用激素≥3周。高危因素（2001年欧洲深部真菌感染治疗指南）–中性粒细胞≤0.1X109／L，≥3周；–中性粒细胞≤0.5X109／L，≥5周；–有热带念珠菌定植–无关供者或配型不合的亲属造血干细胞移植，器官移植给予免疫抑制剂者，皮质激素>1mg／kg、中性粒细胞＜0.1X109／L，持续1周，或皮质激素>2mg／kg，持续>2周；–大剂量化疗者。发病机制•免疫系统损害导致真菌过度繁殖•广谱抗生素抑制肠道正常菌丛，导致真菌繁殖•各种原因干扰胃肠粘膜完整性，导致真菌移行繁殖侵袭方式•内源性感染：胃肠道跨膜渗透，其它部位顺序扩散•水平传播：爆发性感染(医护人员手或各种导管传播）病原性真菌念珠菌曲霉菌隐球菌组织胞浆菌其他病原性真菌构成病原性真菌（一）•念珠菌病–定义：由各种致病性念珠菌引起的皮肤、粘膜、组织和脏器的感染性疾病。–正常菌群条件致病菌（内源性感染）念珠菌病分类白色念珠菌：最常见，约占2／3，在念珠菌中致病力最强。非白色念珠菌：热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌等。流行特点：1.发病率增加，尤其非白色念珠菌增加。2.耐药菌株呈上升趋势，可能与氟康唑广泛经验性应用有关。3.相关死亡率升高。4.呼吸道感染最多见，其次为泌尿道和肠道。白色念珠菌54%其他念珠菌1%热带念珠菌17%平滑念珠菌15%近平滑念珠菌9%克柔念珠菌4%各种念珠菌感染所占的比例3.念珠菌性包皮龟头炎•好发于龟头、冠状沟•红斑或浅糜烂、假膜•瘙痒明显•包皮过长、糖尿病易患此病•假菌丝、芽孢条件致病：皮肤粘膜感染鹅口疮，阴道炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎，肾盂肾炎中枢神经感染：脑膜（脑）炎、脑脓肿•临床表现鹅口疮口腔粘膜、齿龈、舌等处出现白色假膜。四．诊断和鉴别诊断：各类型临床表现+真菌检查（假菌丝和芽孢，菌丝存在致病状态）检查检查直接镜检直接镜检假菌丝和厚膜孢子可帮助诊断假菌丝和厚膜孢子可帮助诊断假菌丝厚膜孢子诊断和鉴别诊断：临床表现+真菌检查（假菌丝和成群芽孢，菌丝存在致病状态）各种念珠菌感染的推荐治疗用药菌种推荐药物白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净光滑念珠菌两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、氟康唑*近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净热带念珠菌氟康唑、伊曲...
