(cholera)霍乱（cholera）一、疾病概要一、疾病概要1、[霍乱]：由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病2、起病急，传播快，属国际检疫3、我国列为甲类传染病4、病理变化：霍乱弧菌肠毒素引起5、临床表现：重者：剧烈吐泻大量米汤样排泄物、脱水、肌肉痉挛、代谢性酸中毒及周围循环衰竭霍乱弧菌（vibriocholerae）G-，呈逗点状或弧形，无芽孢、荚膜，（O139血清型有荚膜）有鞭毛，活动能力强碱性环境中增殖快二、病原学二、病原学：：1、特点：2、WHO关于霍乱弧菌的分类注：只有O1群霍乱弧菌和非O1群霍乱弧菌的O139血清型才能引起霍乱流行株——————非流行株—等群霍乱弧菌非无致病性—————群霍乱弧菌不典型—流行株—埃尔托生物型流行株———古典生物型群霍乱弧菌霍乱弧菌139138~2111OOOOOO3、霍乱弧菌的三型毒素•Ⅰ型毒素——内毒素，制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分•Ⅱ型毒素——外毒素，即霍乱肠毒素，形成霍乱腹泻症状的关键物质•Ⅲ型毒素——意义不大4、霍乱弧菌的抗原•菌体（Ｏ）抗原———特异性高，是霍乱弧菌分群、分型的基础•鞭毛（Ｈ）抗原———霍乱弧菌所共有5、霍乱弧菌的抵抗力（1）•对干燥、热和消毒剂均敏感，耐碱不耐酸•但对低温耐受性大。•自然环境中存活时间较长-河水、井水中，埃尔托生物型存活1～3周–当粘附于藻类或甲壳类动物时，存活期延长–当外环境合适，甚至可存活1年以上1、传染源：病人和带菌者-病人排菌时间：5d，最长2周-重型病人，排菌量大，每毫升粪便含有107～109弧菌，是重要的传染源。2、传播途径：经口感染-被霍乱弧菌污染的水源或食物-日常的生活接触-水（作用最突出）三、流行病学三、流行病学3、人群易感性：普遍易感-隐性感染者多，显性感染者少；-病后可获得一定的免疫力，但持续时间短，可再次感染。4、流行特征：-热带地区：全年发病；-我国：分布在沿江沿海；夏秋季流行，高峰期7～8月。霍乱流行史•第一～六次大流行（1817～1923）：古典生物型•第七次大流行（1961～至今）：埃尔托生物型•1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍乱流行，并波及周围国家1961－2000年全球报告霍乱病例数0100000200000300000400000500000600000700000606570758085909500病例数年代四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖发病与否取决于：–机体胃酸分泌程度–霍乱弧菌的数量和致病力（一）发病机制霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠在小肠的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素穿过肠黏膜的黏液层霍乱肠毒素霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）在发病机制中起关键作用。FigureThebacteriumproducesatoxin(left)thatisthecauseofthecholera.Thetoxinmoleculeiscomposedofseveralparts,oneofwhich(colouredblue)penetratesthecellmembrane(yellow)霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（1）霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合(A)Choleratoxinapproachingtargetcellsurface.(B)BindingofBsubunitstooligosaccharideofGM1ganglioside.(C)ConformationalalterationofholotoxinpresentingAsubunit(black)tocellsurface.AB霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（2）A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白(E)ReductionofdisulfidebondofAsubunitbyintracellularglutathione,freeingA1andA2.(F)CleavageofNADbyA1yieldingADP-riboseandnicotinamide.(D)EntryofAsubunit.霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（3）G蛋白的ADP－ribose抑制其GTP酶活性ATP不断转变为cAMP刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐，抑制绒毛细胞对钠的重吸收。(G)ADP-ribosylationofGprotein,inhibitingactionofGTPaseand“locking”adenylatecyclasein“on”mode.第二信使（二）病理生理•霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的2～5倍。见下表：•剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡钾、钠、氯、碳酸氢盐在粪便、血浆中浓度对比（mmol/L）钠钾氯化物碳酸氢盐病人粪便成分1351510045正常血浆含量136～1483.8～...
