地中海贫血筛查-血液学分析VIP免费

地中海贫血检测血液学分析容敏逢主要内容•筛查方案•血液学分析•地贫基因型与临床表现地中海贫血筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕中期）血液学分析（MCV，HbA2变化）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查血液学分析（MCVHbA2变化）地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断地中海贫血的临床特征小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)黄疸肝脾肿大(脾大明显)骨髓扩增发育迟缓合并感染Bart’s水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)地贫血液学分析•最常用的方法:红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再进行基因诊断。地中海贫血的血液学表型特征RBC脆性RBC参数MCVMCH细胞形态变化Hb电泳分析HbA2()或()HbBart’s()HbH()HbE()贫血实验室诊断程序贫血的形态学分类贫血类型MCV（fl）MCH(pg)MCHC(g/L)特征小细胞低色素性贫血<80<24200~300珠蛋白合成异常，缺铁性贫血，慢性失血小红细胞正色素性贫血<80<24320~360慢性肾功能衰竭等慢性病贫血大红细胞正色素性贫血＞94>32320~360骨髓呈巨幼红细胞特征正红细胞正色素性贫血80~10027～32320~360急性失血，急性溶血，再生障碍性贫血人类不同时期血红蛋白的组成人血红蛋白的组成•胚胎期血红蛋白：–HbGower1（22）–HbGower2(22)–HbPortland(22)即HbPortland1–另有少量HbPortland2(22)，HbPortland3(22)•胎儿期主要血红蛋白：–HbF（22）•成人主要血红蛋白：–HbA（22）约占血红蛋白总量96.5—97.5%–HbA2（22）约占血红蛋白总量2.5—3.5%–HbF（22）约占血红蛋白总量1%以下。地中海贫血表型阳性诊断参考标准α－地中海贫血MCV＜82fL、HbA2＜2.5%、HbF＜2%、红细胞形态异常，其中一项阳性者。β－地中海贫血MCV＜82fL、HbA2＞3.5%、HbF＞3.5%、红细胞形态异常，其中一项阳性者。血红蛋白电泳图谱123451.正常人HB2.轻型地贫3.异常HBE杂合子4.新生儿HBBart’s(γ4)(地贫标准型）5.HBH(β4)NormalAA2AEBart’sAFHA+-500V,25min全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱1、正常成人HbA2,无HbF区带;2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带;3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带;4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带;5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF区带。a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类：a-地贫2缺失突变左缺失（-a4.2），右缺失（-a3.7）、-a2.7a-地贫I缺失突变基因型为（--），包括：--SEA、--THAI、--FIL及--HWa-地贫非缺失突变基因型为（aaT），包括：aaCS，aaQS，aaws●HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种：①缺失突变基因型：（-a3.7/--）、（-a4.2/--）及(-a2.7/--)②非缺失突变基因型：（aaT/--）和（aaT/aaT）a-地中海贫血临床类型•根据临床表现严重程度，可分成以下四种静止型a-地贫（aa／a-）或（aa／aaT）出生时脐血血红蛋白含少量HbBart's，-般少于5％患者无临床症状轻型（标准型）a-地贫（aa/--）或（a-／a-）出生时脐血血红蛋白HbBart's占5％-10%患者多无明显临床症状,实验室检查可小细胞低色素性贫血，MCH和MCV均较低．血红蛋白H病（-a/--），或（a-/--），或（aaT/--），或（aaT／aaT）出生时脐血HbBart's约占20％-30％，此时HbH含量较低；但出生后HbBart's含量迅速降低，HbH含量逐渐增高。通常成年期患者HbH含量会持续在4%-20%范围内。终生轻度至中度贫血和肝脾肿大等，但差异较大.实验室检查可见小细胞低色素性贫血，红细胞内可见包涵体．HBBart's胎儿水肿综合征（--/--）Bart’s为主,少量HbH和HbPortland患胎多于妊娠晚期（34～40周）或产后数小时内死亡．β-珠蛋白基因的突变-珠蛋白基因点突变：β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或插人突变。在中国β-地贫群体中41/42（-TCTT）、IVS--654(C→T),CD17(A→T),-28Ⅱ（A→G）和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突变率90%以上•大片段缺失：缺...