深静脉栓塞病因学深静脉栓塞病因学Virchow'striad(1856)Virchow'striad(1856)•血流淤滞血流淤滞•血管壁损伤血管壁损伤•血液失调血液失调-“-“高凝状态高凝状态""血流淤滞和高凝状态血流淤滞和高凝状态==深静脉血栓形成的危险性深静脉血栓形成的危险性年龄年龄::促使静脉回流的肌肉泵作用缺乏促使静脉回流的肌肉泵作用缺乏以前有静脉血栓病史以前有静脉血栓病史静脉功能不足，静脉曲张静脉功能不足，静脉曲张充血性心衰充血性心衰慢性呼吸衰竭慢性呼吸衰竭肥胖肥胖年龄:血液流变学和凝血系统的改变癌症•手术•制动•失代偿的充血性心衰•近期心肌梗塞•中风合并瘫痪•炎症•感染•脱水•心肌梗塞•肥厚性心肌病•肾病综合征患者疾病血流淤滞DVT的危险性高凝状态血管内皮破坏•手术•感染生产制造过程生产制造过程肝素的来源肝素的来源盐的性质盐的性质平均分子量，分子量分布平均分子量，分子量分布分子链末端的结构分子链末端的结构抗抗Xa:IIaXa:IIa活性比值活性比值药代动力学，药效学特性药代动力学，药效学特性临床循证临床循证低分子肝素之间的不同点低分子肝素之间的不同点通用名DalteparinEnoxaparinNadroparinParnaparin*ReviparinTinzaparin制造工艺硝酸解聚肝素苯甲基酯碱性解聚硝酸解聚过氧化氢和铜氧化解聚硝酸解聚酶法解聚(肝素酶)商品名Fragmin法安明Clexane克赛Fraxiparine速碧林Fluxum栓复欣Clivarin诺易平LogiparinInnohep盐钠钠钙钠钠钠公司法玛西亚普强赛诺菲-安万特葛兰素OpocrinKnollNovo-NordiskLeo*来源为牛+猪肝素；其他均为猪肝素降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布分子量分子量&&解聚方法解聚方法001122334455667788991010111112120044668810101212%%22分子量分子量(kDa)(kDa)EnoxaparinEnoxaparin克赛克赛NadroparinNadroparin速碧林速碧林DalteparinDalteparin法安明法安明15.0%15.0%79.0%79.0%6.0%6.0%5.5%5.5%6.5%6.5%88.0%88.0%0.5%0.5%14.0%14.0%85.5%85.5%EnoxaparinEnoxaparinDalteparinDalteparinNadroparinNadroparin分子量分布：克赛，速碧林，法安明的比较克赛1000IU速碧林1000IU法安明1000IU药代动力学：药代动力学：相应剂量下血浆抗相应剂量下血浆抗XaXa活性活性00.20.40.60.81.21.41.6TinzaparinAUC(IU/ml)1000IU1.0Anti-Xa0044881212161620202020404060608080100100%Xa%Xa抑制率抑制率TinzaparinTinzaparin法安明法安明ArdeparinArdeparin克赛克赛药代动力学药代动力学::100Anti-XaU/kg100Anti-XaU/kg皮下注射皮下注射,,达峰时间达峰时间小时小时Enoxaparin克赛Nadroparin速碧林Dalteparin法安明小时00.511.522.533.544.5p<0.001p<0.001皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间（均值±标准差）00.040.080.120.16Enoxaparin克赛Nadroparin速碧林Dalteparin法安明抗XaIU/mlp<0.001p<0.001皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位：最大抗Xa活性（左图）及其曲线下面积（右图）（均值±标准差）克赛速碧林法安明在被批准预防深静脉血栓的剂量下,各低分子肝素的血浆抗Xa浓度1.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P<0.052P<0.052AUC(1000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P<0.0011P<0.0011P<0.0011Dalteparin5000IUanti-XaEnoxaparin40mg(4000IUanti-Xa)Nadroparin3075IUanti-XaTinzaparin50IUanti-Xa/kg较其他低分子肝素,克赛具有更强及更长的抗Xa抑制作用克赛®：广泛的适应证治疗不稳定性心绞痛和Q非波心梗预防血液透析时体外循环中血栓形成预防深静脉血栓（DVT）形成及肺栓塞心血管骨科血透治疗已经形成的深静脉血栓
