北京京科肝泰医院乙肝的治疗及肝硬乙肝的治疗及肝硬化患者的管理化患者的管理慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN被批准CHB治疗11998LVD2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix®(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera®(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys®(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude®(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo®(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread®(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw,etal.:抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4慢乙肝防治指南不断更新2001200520072004200620082003APASL7AASLD9KeeffeAlgorithm10APASL11KeeffeAlgorithm8KeeffeAlgorithm5AASLD6EASL4APASL3AASLD22000APASL1中国指南?2009EASL121.APASLworkingparty.JGastroenterolHepatol2000;15:825–841.2.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2001;34:1225-1241.3.LiawYF,etal.LiverInt.2005;25:472-489.4.TheEASLJury.JHepatol2003;39:S3–S25.5.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2004;2:87–106.6.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2004;39:857–861.7.LiawYF,etal.LiverInt2005;25:472–489;8.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2006;4:936–962.9.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.10.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315-1341.11.LiawYF,etal.HepatolInt.2008;2:263–283.12.EASL.JHepatol2009;50:227–242.13.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～357中国指南13各指南推荐内容的差异和共同点共同点o采用血清HBVDNA和ALT水平来推动治疗决策o推荐按患者的具体情况来采取不同的治疗方法o处理耐药问题o推荐HBeAg(+)患者在HBeAg血清转换之后接受巩固治疗o推荐HBeAg(-)患者接受不定期的NA治疗差异o血清HBVDNA和ALT的相对重要性和阈值水平o推荐的针对性治疗o活检在治疗决策中的作用相似相异:地区、国家指南推荐的比较相同源于病因一致疾病自然史相同能够获得的治疗手段相似预防、干预的临床结局相似差异源于疾病人群特征不同治疗、检测手段受限经济发展不均衡CHB临床治疗中的里程碑事件及最终治疗目标HBeAg(+)CHB开始治疗PCR阴性HBeAg血清学转换HBeAg转阴维持PCR阴性HBsAg转阴HBeAg(-)CHB开始治疗ALT复常PCR阴性维持PCR阴性HBsAg转阴肝脏炎症和纤维化最终治疗目标预防-肝硬化-肝功能衰竭-HCC延长生存期1.LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2;2.LokASF&McMahonB.Hepatology2007;45:507–539.3.KeeffeEM,etal.ClinGastroenterolHepatol2006;4:936–962;CHB治疗目标：08-09年最新指南2009年最新AASLD共识声明1因此，慢性HBV感染的首要治疗目标是持久抑制HBV复制延缓疾病进展….最终长期治疗目标是预防肝硬化、肝衰竭和/或HCC并延长生存期2008年最新CHB治疗规范2CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化...因此，治疗的首要目的应为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平(即，达到持久的HBVDNA抑制)2009年最新EASL实践指南3乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标……1.AASLDPRACTICEGUIDELINESHEPATOLOGY,September20092.E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonline3.EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001核苷初治患者治疗指征建议AASLD2009Keeffe2008EASL2009HBeAg(+)患者HBVDNA>20,000IU/mLHBVDNA>20,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLHBeAg(-)患者HBVDNA>2,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLHBVDNA>2,000IU/mLALT>2ULN或ALT<2ULN肝活检显示中重度炎症或显著纤维化*ALT>ULN，或ALT...
