·综述·《中国产前诊断杂志（电子版）》２０１０年第２卷第３期非综合征型耳聋相关分子生物学进展要跟东李守霞赵运果陈丁莉（邯郸市中心医院，河北邯郸０５６００１）【摘要】耳聋病因复杂，遗传因素占有重要位置。大约８０％遗传性聋为非综合征型耳聋。随着分子生物学和遗传学的发展，众多耳聋相关基因的发现更有利于我们对耳聋的发生发展机理的认识。本文综述了近年来国内外非综合征型耳聋在分子生物学领域的研究进展，借以了解非综合征型耳聋的分子病因学特点，便于人们获得准确的耳聋预防、早期诊断、遗传咨询和治疗服务。【关键词】耳聋；基因；分子生物学前言耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见原因，病因复杂，遗传因素在其发病中占有重要位置。大约８０％遗传性聋为非综合征型［１］。２００６年底第二次全国残疾人抽样调查结果显示，我国听力残疾者共有２６７０万人，占残疾人总数的１９．３％。１～７岁听力障碍儿童为８０万，每年新生聋儿超过３万。遗传性耳聋可分为２种：一种为综合征型耳聋（ｓｙｎｄｒｏｍｉｃｈｅａｒｉｎｇｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＳＨＩ）；另一种为非综合征型耳聋（ｎｏｎｓｙｎｄｒｏｍｉｃｈｅａｒｉｎｇｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＮＳＨＩ），即不伴有其他症状的耳聋。遗传性耳聋按遗传方式可分为４类：常染色体隐性遗传（ａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｄｅａｆｎｅｓｓ，ＤＦＮＢ）、常染色体显性遗传（ａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｄｅａｆｎｅｓｓ，ＤＦＮＡ）、Ｘ连锁遗传（ｘｌｉｎｋｅｄｄｅａｆｎｅｓｓ，ＤＦＮ）和线粒体基因遗传（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｅａｆｍｅｓｓ，ＤＦＮＭ），常染色体隐性遗传性非综合征型聋（ａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｎｏｎｓｙｎｄｒｏｍｉｃｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓ，ＡＲＮＳＨＬ）占ＮＳＨＬ的８０％，其特点是除了听力下降外没有其他疾病特征［２］。许多耳聋患者由于基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多态性造成对致聋环境因素易感性增加而致病。因此，遗传性耳聋的分子病因学研究非常重要。目前，非综合征型耳聋已确定了１３５个基因座，４１个非综合征型耳聋基因被克隆。随着分子生物学技术的发展，我国在耳聋基因方面的研究有了很大提高。本文回顾了近几年来我国对非综合征型耳聋的一些研究热点。１核基因１．１ＧＪＢ２编码连接蛋白２６（Ｃｏｎｎｅｘｉｎ２６，Ｃｘ２６）Ｋｅｌｓｅｌｌ等［３］在１９９７年找到了第一个非综合征型耳聋基因，即Ｃｘ２６基因（ＧＪＢ２）。ＧＪＢ２基因相关表型主要和ＡＲＮＳＨＬ有关，多达５０％的ＡＲＮＳＨＬ是由于ＧＪＢ２基因突变引起的［４］。听力下降以高频为主累及全频的非进行性听力障碍为特征，且听力损失以重度和极重度为主。ＧＪＢ２基因定位于人染色体１３ｑ１１１２，编码Ｃｘ２６蛋白，属于β２型蛋白。它是钾离子循环通路的一部分，对于耳蜗正常渗透压及听敏度的维持起着极其重要作用。ＧＪＢ２基因是目前研究最为广泛的基因，该基因的突变几乎覆盖整个编码区。ＧＪＢ２基因型相关表型表现形式多种多样，呈现高度的异质性。目前已发现ＧＪＢ２基因有１１１种突变方式，其中显性突变９种，隐性突变９２种，如３３、３５ｄｅｌＧ，３３、３５ｉｎｓＧ、１６７ｄｅｌＴ、２３３、２３５ｄｅｌＣ，２９９、３００ｄｅｌＡＴ等，未知突变１０种。在欧美的高加索人种中，２５％～５０％的ＮＳＨＩ患者发生ＧＪＢ２双等位基因突变，３５ｄｅｌＧ占所有突变的５８％～８８％；北欧的犹太人种中１６７ｄｅｌＴ为主要突变，占４０％；在日本和韩国，２３５ｄｅｌＣ为ＧＪＢ２基因的主要突变［５］。在中国，儿童语前聋的２６％～３３％为ＧＪＢ２基因突变所致，占常染色体隐性遗传性聋的２８％，其突变的主要方式为２３３２３５ｄｅｌＣ，检出率为１３．６４％～２１．５％。柯肖枚８３万方数据《中国产前诊断杂志（电子版）》２０１０年第２卷第３期·综述·等［６］在中国人群中未发现３５ｄｅｌＧ，而ＧＪＢ２基因的编码区２３３２３５ｄｅｌＣ纯和性突变是导致遗传性非综合征型耳聋的原因之一。王苹等...
