1第第88章妊娠期合理用药章妊娠期合理用药2这是一个需要最大确定性的医学领域，但它具有的资料却是最少的。FDA我国4%-6%新生儿有出生缺陷；100万畸形儿的调查：先天性心脏病22万神经管畸形10万唇腭裂5万先天愚型3万3历史回顾历史回顾1941年，澳大利亚眼科医生Gregg报道：妊娠期风疹→先天性白内障有关风疹病毒(四周内)→80%严重畸形50年代，有链霉素导致新生儿听神经损害报道60年代，乙烯雌酚(DES)事件：用DES预防“妊娠毒血症”的女子，其女儿出现青春期阴道腺癌60年代，反应停事件：460年代沙立度胺事件海豹儿Phocomalia德国5500例英国8000例日本300例(10个月间)5妊娠期合理用药研究意义妊娠期合理用药研究意义：：防止滥用药物：了解妊娠期药动学特点，充分考虑药物对孕妇本身及胎儿双方的影响防止延误病情：针对拒绝药物治疗的患者，适时适量适当用药1971年，孕妇用药率97%1987年，美国达拉斯医院，用药率46%1986年，英国统计：孕妇用药36%我国目前，孕妇用药率85%6本章主要内容本章主要内容：：妊娠期药动学特点妊娠期药动学特点妊娠期母体药动学药物在胎盘的转运胎儿的药动学特点妊娠期合理用药妊娠期合理用药((本章重点本章重点))孕早期安全用药重要性FDA孕期用药分类孕期安全用药原则孕期常用药物的选择分娩期临床用药分娩期临床用药7胎儿母体通过了解药物作用三环节：1.母体药动学2.胎盘药动学3.胎儿药动学及药物对胎儿的影响掌握：妊娠期合理用药原则及药物选择．药物胎盘生物学组合单位(Maternal-placental-fetalunit,MPFU)部分8第第11节妊娠期药动学特点节妊娠期药动学特点由于胎儿生长发育的需要，胎儿、胎盘的存在及激素的影响，妊娠妇女体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，使得药物代谢动力学过程产生不同程度的改变。9妊娠期可能影响药动学的生理变妊娠期可能影响药动学的生理变化化10妊娠期母体药动学妊娠期母体药动学-1-1药物吸收——tmax↑吸收减慢•胃酸减少•胃肠运动慢•早孕反应：妊娠呕吐药物分布——结合型药物分布容积↑•血浆容积加大50%左右，药物Vd↑•白蛋白浓度低，游离药物浓度↑11妊娠期母体药动学-2药物排泄——经肝肾排泄的药物情况不一•经肝：胆汁郁积，排出•经肾：滤过率增加约50%，排出↑药物代谢——活力•肝微粒体酶活性药物降解减少12功能：生物膜特性、代谢、内分泌（胎盘屏障）构成：血管合体膜（VSM）•合体滋养细胞层•基底膜•绒毛基质•绒毛内毛细血管内皮•毛细血管基底膜第2节胎盘药代动力学胎盘的运转方向：母血胎儿血蜕膜绒毛膜羊膜+13胎盘示意图14胎盘的结构与血循环模式图箭头示血流方向，红色示富含营养与O2的血，黑色示含代谢废物与CO2的血子宫A绒毛间隙胎儿毛细血管脐V药物羊膜羊水151.1.胎盘的药物转运方式：胎盘的药物转运方式：被动扩散胎盘药物转运的主要方式允许水、电解质、气体、分子量＜1000的药物通过从高浓度到低浓度转运，不耗能，不需载体转运速度受胎盘厚度影响易化扩散如葡萄糖、果糖、半乳糖、铁的转运从高浓度到低浓度转运，不耗能，需要载体转运有饱和性经同一载体转运的物质有竞争性抑制16主动转运如氨基酸、水溶性维生素、钙等的转运从低浓度到高浓度转运，耗能膜孔滤过少见的转运方式从高浓度到低浓度转运只允许分子量<100Da的物质通过胞饮作用合体细胞具有吞噬功能如母体血浆、蛋白质、病毒及免疫球蛋白等的转运17药物因素分子量分子量越小越容易通过，如500以内易通过，1000以上难通过脂溶性与解离度非离子态的药物脂溶性高，易通过胎盘，如安替比林和硫喷妥；解离后脂溶性降低，难通过胎盘，如肝素。药物与蛋白结合能力药物与蛋白结合后分子量增加，不易通过胎盘。结合型不易通透2.影响胎盘药物转运的因素：18胎盘因素胎盘血流量孕妇患感染性疾病，合并先兆子痫、糖尿病、妊高症时，胎盘通透性↑，药物通过胎盘胎盘厚度随孕程增加，胎盘变薄，转运加快。妊娠后期，胎盘VSM的厚度仅为早期妊娠的10%左右，有利于药物扩散。孕27W后，大部分药物都可以通过胎盘到达胎儿体内胎盘面积胎盘面积随胎儿生长迅速增大，有利于药物转运药物：母血→胎盘→胎儿血19胎盘...
