文章编号:1003�2754(2011)05�0429�04亚低温治疗对脑缺血大鼠AQP4基因表达及血脑屏障通透性的影响任�丽1,�王玉凯2,�李红芳1,�陈�芸1,�郝永楠1,�徐�鹏1�收稿日期:2011�01�12;修订日期:2011�03�15作者单位:(1.济宁医学院附属医院神经内科,山东济宁272029;2中山大学附属佛山医院神经内科,广东佛山528000)通讯作者:任�丽,E�mai:llily.rensd@yahoo.com.cn��摘�要:�目的�观察亚低温治疗对脑缺血大鼠AQP4表达和血脑屏障通透性的变化的影响,探讨亚低温减轻缺血性脑水肿的可能机制。方法�线栓法制作脑缺血大鼠模型,实验分常温组、亚低温组和假手术组,分别在缺血后6h、24h、48h、72h用干湿重法测脑组织含水量,荧光法检测血脑屏障通透性的改变,原位杂交检测AQP4的表达变化。结果�假手术组脑组织含水量、血脑屏障通透性、AQP4表达无变化。缺血组脑组织含水量和血脑屏障通透性增加,AQP4表达上调,缺血48~72h变化最显著。相同时间点常温组脑组织含水量和血脑屏障通透性增加、AQP4的表达上调比亚低温组明显,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论�亚低温条件下AQP4表达下调、血脑屏障通透性和脑水肿程度减轻。亚低温可能通过下调AQP4表达、减轻血脑屏障通透性,减轻缺血性脑水肿。关键词:�亚低温;�脑缺血;�AQP4;�血脑屏障中图分类号:R743.3���文献标识码:AInfluenceofmildhypothermiaontheexpressionofAQP4andthepermeabilityofblood�brainbarrierafterratcer�ebralischemia�RENLi,WANGYu�kai,LIHong�fang,etal.(DepartmentofNeurologyAffiliatedHospitalofJiningMedi�calCollage,Jining272029,China)Abstract:�Objective�TostudytheinfluenceofmildhypothermiaontheexpressionofAQP4andthepermeabilityofblood�brainbarrier(BBB)afterratcerebralischemia,andtodetectthemechanismsofmildhypothermiathatdecreasesthewatercontentinischemicbraintissue.Methods�Cerebralischemicmodelswereestablishedbyoccludingunilateralmid�dlecerebralarteriesofratswiththreads.Theratsweredividedintonormaltemperature(NT)group,mildhypothermic(MHT)groupandshamoperationgroup.Thebrainwatercontentwasmeasuredbythewet�dryweighingmethodatthesametimes.ThepermeabilityofBBBwasobservedwithfluorophotometrymethodandtheexpressionofAQP4wasmeasuredwithinsituhybridizationmethodon6h,24h,48hand72haftercerebralischemia.Results�Inshamoperationgroup,thebrainwatercontent,thepermeabilityofBBBandtheexpressionofAQP4hadnochanges.TheexpressionofAQP4wasup�regula�ted.ThebrainwatercontentandthepermeabilityofBBBinischemictissueincreased.Thechangesbecamemostobviousduring48hto72haftercerebralischemia.AndthechangesinNTweremoreseriousthanthoseinMHTgroupatthesametime(P<0.05).Conclusions�Undermildhypothermia,theexpressionofAQP4wasdown�regulated,andthepermeabilityofBBBandthebrainedemadecreasedaftercerebralischemia.Oneofthemechanismsofmildhypothermiacoulddecreasethewatercontentinischemicbraintissue,maybethroughdown�regulationtheexpressionofAQP4anddecreasingtheper�meabilityofBBB.Keywords:�Mildhypothermia;�Cerebralischemia;�AQP4;�Blood�brainbarrier��水通道蛋白家族中的水通道蛋白4(aquapor�in4,AQP4)与脑水肿的发生有着密切关系[1],抑制AQP4表达或降低它的活性可以控制脑水肿的发生、发展[2]。血脑屏障(Blood�BrainBarrier,BBB)通透性的增加与脑水肿形成有关。亚低温治疗可以减轻脑水肿、降低颅内压,对缺血性脑损伤具有保护作用[3~5]。亚低温条件下,AQP4表达和BBB通透性是否有变化?故本研究通过脑缺血的大鼠模型,观察亚低温条件下AQP4基因表达和BBB通透性的变化,探讨亚低温治疗减轻缺血性脑水肿的可能机制。1�材料与方法1.1�主要试剂�兔抗C�AQP4(Chemicon公司�429�中风与神经疾病杂志�2011年5月�第28卷�第5期产品)。SAP法免疫组化试剂盒(武汉博士德公司产品)。1.2�动物...
