非甾体类抗炎药与胃肠损害广东省中医院消化内科黄穗平教授NSAID的概念•非甾体抗炎药（NSAID）具有解热、镇痛和抗炎作用，因其甾化学结构上不含有甾体，与肾上腺皮质不同，故称非甾体抗炎药。治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药OCOCH3COOHNSAID的历史•1853年法国化学家戈尔哈特提取出乙酸水杨酸•1899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售乙酰水杨酸制剂•1964年推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。•1971年科学家范尼（JohnVane）提出作用机理在于阻止环氧酶的产生，从而抑制前列腺素的产生。并由此荣获诺贝尔奖。•1989-1990尼德尔曼博士提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激作出反应，加重炎症。NSAID药物•甲酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）•乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛•丙酸类：布洛芬、萘普生•苯乙酸类：双氯芬酸（双氯灭痛）•昔康类：吡罗昔康（炎痛喜康）•非酸类：尼美舒利•COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布常用非甾体类抗炎药分类商品名半衰期（h）总剂量(mg/d)用法(次/日)●水杨酸类乙酰水杨酸Aspirin2-3小剂量<2500500/3乙酰水杨酸Aspirin20大剂量3000-60001000-2000/3●丙酸类布洛芬Mortrin,Brufen21200-3200600/4奈普生Naprosyn14250-1500375-500/2酮布洛芬AlrheumaOrudis2200200/4芬布芬Lederfen12600600/2分类商品名半衰期（h）总剂量(mg/d)用法(次/日)●苯乙酸类双氯芬酸Voltaren215050/3●吲哚乙酸类消炎痛3-1115050/3舒林酸Clinoril18400200/2●息康类炎痛喜康Feldene24-362020/1●吡唑酮类保太松72400100/3常用非甾体类抗风湿药NSAID的临床应用•世界上最常用的药物--每天全世界有约3千万人使用--每年的处方量达5亿•临床应用广泛--肌肉-骨骼疼痛--风湿性疾病--感冒、头痛--心、脑血管病（预防）--大肠癌（预防）•NSAID用量正在增加--非处方药的增加--人口老龄化--对于其它疾病作用的认识•药物副反应较多--占住院总数5%-7%--NSAID占其中的30%NSAID的副反应•胃肠道粘膜•肾脏毒性•心血管系统•肝脏毒性•其他:皮疹、哮喘…050001000015000200002500030000350004000045000死亡人数SinghGandRameyD.Jrheum,1998,25(suppl),8-16美国NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS中山一院NSAIDs使用者胃肠粘膜损伤发生率118例内镜下粘膜正常62（53%）胃十二指肠损伤56（47%）溃疡16（14%）球部7胃6复合3糜烂40（33%）球部6胃30复合4症状例数黏膜损伤（%）溃疡糜烂有症状6631（47）1120无症状5228（54）523总计11856自主症状与内镜下粘膜损伤的关系NSAID相关性胃肠黏膜损伤与症状不相关NSAID引起的胃十二指肠损害疾病相对危险度（OR）PU（GU>DU）3~4出血3.09穿孔5.93死亡（并发症相关）7.62Sungetal.JGastroenterolHepatol2000;15:G58-68Larkaletal.JClinGastroenterol1989;11:158-62Grahametal.AnnInternMed1993;119:257-62Hawkey.Gastroenterol2000;119:521-35NSAID与溃疡出血溃疡出血组无并发症溃疡组*中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较（p<0.05）陈旻湖，等.新医学199845%15%NSAID无010203040506070其他(109)>1NSAID(170)非诺洛酚钙(41)双氯酚酸(461)奈普生(247)舒林酸(43)优布洛芬(173)消炎痛(180)炎痛喜康(226)氟比洛芬(35)酮洛酸(25)酮洛酚(59)阿司匹林(57)病人数（n）临床明显损害Geis,etal.JRheumatol18(suppl28):11-14,1991溃疡形成长期服用长期服用NSAIDsNSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率病人胃、十二指肠损伤发生率NSAID胃肠道黏膜损伤的机制•直接作用–胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内(中性),离子化后导致损伤•间接损伤–COX途径：抑制环氧合酶,导致前列腺素合成下降–LO途径：脂氧酶（LO）代谢途径被激活，花生四烯酸经LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4–TXA2途径：抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集16NSAID对胃肠道损...
