非甾体抗炎药不良反应非甾体抗炎药不良反应与合理使用与合理使用国家食品药品监督管理局药品评价中心非处方药处王功立www.uoh.cn�前言�NSAIDs的临床应用�NSAIDs的不良反应�NSAIDs抗炎不良反应机制�环氧化酶（COX）概念�对COX的新认识�不良反应的对策�NSAIDs应用进展�关于NSAIDs的OTC品种www.uoh.cn前前言言�解热镇痛药中，有许多药还具有抗炎、抗风湿作用，但其化学结构不具备甾体结构，故称之为非甾体抗炎药（Non-steroidAnti-inflammatoryDrugs,NSAIDS）www.uoh.cn注：甾体抗炎药：常用的有可的松、氢化可的松、泼尼松等，用于抗炎、抗风湿。甾体结构:www.uoh.cn非甾体抗炎:常用的为阿司匹林、布洛芬等。可用于解热、镇痛、抗炎、抗风湿。阿司匹林的结构：COOHOCOCH3CHwww.uoh.cn�第一代抗炎镇痛药：安替比林、氨基比林、阿司匹林、非那西汀、安乃近、保泰松等（特异性COX-1抑制剂）第二代抗炎镇痛药：灭酸类、洛芬类、昔康类（倾向性COX-2抑制剂）第三代抗炎镇痛药：特异性COX-2抑制剂（塞来昔布、商品名为西乐葆，1998年2月FDA批准上市；罗非昔布，商品名为万络，1999年5月FDA批准上市）www.uoh.cn�NSAID，有广泛的用途和适应证，是处方药和非处方药用量最大的一类药物之一，1999年美国统计为药品消耗的排名第8位，我国的消耗量仅次于抗感染药。�NSAID，发挥疗效的同时，严重的胃肠道不良反应也发生。www.uoh.cn�严重胃肠道并发症：在美国，每年由此而有10.7万人次住院，1.65万人死亡，在英国每年有1.4万例发病，2000人死亡，我国此类报道也不少，特别是原有溃疡的。一百年来，从事NSAIDS的研究者们的一个共同的心愿：“把不良反应降下来!”临床医师、临床药师同此心愿。www.uoh.cn一、一、NSAIDsNSAIDs的临床应用的临床应用�风湿性疾病：NSAIDs是当前治疗RA的主要药物，因为在RA的早期能有效地减轻急性关节炎的症状和体征。用于类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、银屑病关节炎、红斑狼疮、白塞氏病，有效的药物为双氯芬酸（比阿司匹林强26~50倍）布洛芬、塞来昔布、罗非昔布、依那昔布、萘丁美酮、尼美舒利、葡立。www.uoh.cn�炎性疾病：在对原有病进行治疗的同时。用某种NSAIDs可改善病情和缩短疗程，如扁桃体炎、癌性发热、血吸虫病发热、呼吸道感染等的发热。www.uoh.cn�软组织疾病和运动损伤:如肩周炎、网球肘、腰肌劳损、挫伤、扭伤、拉伤、撕裂伤等。www.uoh.cn�疼痛:各种手术后疼痛，包括痛经及癌症疼痛。www.uoh.cn�预防心血管疾病:防止血栓形成，如阿司匹林用于冠心病（不稳定型心绞痛、心梗）、高血压、脑卒中等。www.uoh.cn�OTC药用于缓解感冒及流感引起的发热。www.uoh.cn�胃肠道损害：黏膜糜烂、出血、甚至穿孔，如布洛芬、消炎痛、保太松、吡罗昔康，其中以吡罗昔康为最大，布洛芬最小。二、二、NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应www.uoh.cnNSAIDsNSAIDs相关性胃病相关性胃病�20%~30%消化性溃疡是由于服用NSAIDs引起的，美国每年因此而致死的有2万人。无痛性、症状不明显但可能以出血、穿孔为首发症状，甚至可直接致死疼痛、出血幽门螺杆菌50%幽门螺杆菌阳性率75%~100%多发、面积大有慢性弥漫性胃炎背景胃溃疡居多十二指肠溃疡居多NSAIDs相关性胃病普通溃疡www.uoh.cn危险因子：（1）溃疡史（2）高剂量（3）60岁以上（4）与皮质类固醇同服（5）两种以上NSAIDs同服www.uoh.cn�肾损害：急性肾功能不全，间质性肾炎，肾乳头坏死，水钠潴留，高血钾。仅次于氨基糖苷类、为所有能引起肾功能不全药物的37%，吲哚美辛可致肾衰、水肿，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致肾病，危险因素有年老、伴有肾、心肝并发症，使用利尿剂，使用复方NSAIDs及重复用药。www.uoh.cn�造血系统损害：几乎所有NSAIDs都可抑制血小板聚集，出血时间延长，长期使用NSAIDs可使胃肠失血而致贫血，阿司匹林可致缺铁性贫血，氨基比林可致粒细胞减少，双氯芬酸可引起再障。感冒通引起小儿血尿，保太松可引起老年再障。www.uoh.cn�肝脏损害：几乎所有NSAIDs均可致肝损害，如保泰松、水杨酸类、对乙酰氨基酚长期大量应用可致肝坏死，尤以酗酒...
