药理--19章抗抑郁和躁狂VIP免费

第一节抗抑郁症药定义：由持续的环境应激与多种原因引起的以抑郁为主要特征的心情或情感失调所表现的临床症状。发病情况：是各类精神疾病中发病率最高的疾病。WHO专家预测：到2020年精神性疾病将成为导致死亡和残疾的第二大原因，其中抑郁症将成为危及人类健康的第五大疾病。WHO调查●全球2-4亿人口正为抑郁症而苦恼●亚洲＞5000万●女性＞男性2-3倍●全球发病率5-12%●约2/3存在自杀想法或行为●25-30岁及大于60岁人群中发病率最高●美国和日本发病率最高，每15人中有1人受其困扰基本类型1、原发性抑郁症：与遗传有关2、继发性抑郁症指先由其他精神疾病或临床各种疾病等原发疾病，在这些疾病的发生发展过程中又出现抑郁状态或综合症。抑郁症的发病机制一、单胺递质低下假说包括：1、去甲肾上腺素（NA）假说抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NA缺乏造成，尤其是篮斑核-边缘系统的NA缺乏。实验支持：●利血平排空脑内单胺类递质，故常引起抑郁●左旋多巴（NA前体物质）能对抗利血平引起的抑郁●抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。●尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加●NA再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状2、5-HT假说该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一。实验依据：●自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物↓●抑郁症患者脑内5-HT递质过少。●抑郁症患者脑内5-HT受体密度↑●5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。3.多巴胺学说脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物↓二、神经内分泌功能改变学说边缘系统—下丘脑—垂体—肾上腺轴（LHPA）的功能改变与抑郁症。雌激素和孕激素与抑郁症月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重孕妇产后可产生产后抑郁症怀孕期间雌激素和孕激素水平逐渐增高到峰值，增长了10倍。分娩后的3～5天内其水平逐渐降至基础水平。研究显示，孕激素下降幅度越大，产后抑郁的可能性越大。治疗抑郁症的药物一、TCAs：米帕明、阿米替林、多塞平。二、选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）：）：氟西汀(百优解)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(郁复乐)三、NA再摄取抑制药：地昔帕明四、MAOI：吗氯贝胺（贝苏）五、5-HT及NA再摄取抑制剂(SNRI)：万拉法新（怡诺思）六、其他天然抗抑郁药：银杏、Omega-3不饱和脂肪酸、圣约翰草一、TCAs代表药：米帕明药理作用：（1）抑制5-HT、NA的摄取（抑制5-HT的再摄取为主），增加突触间隙这两种递质的浓度。本品的另一特点是具有广谱的药理学作用，包括阻断M、H1受体作用。效应？临床应用：（1）各种原因所致的抑郁症对内源性和更年期抑郁症最佳（2）强迫症（3）遗尿症（4）焦虑和恐惧症应根据不同的个体及患者的适应情况确定给药剂量和给药方式。原则上应尽可能用最小剂量达到最佳疗效，且慎重地增加剂量，特别是在治疗老年及青少年患者。相关链接夜间遗尿（限于5岁及5岁以上儿童）：初期日剂量：5～8岁儿童：2～3片（10mg片剂）；9～12岁儿童：1～2片（25mg片剂）；12岁以上儿童：1～3片（25mg片剂）。在用药一周内无充分疗效时，应给以更高剂量。一般应在晚上一次给药，但对入睡不久便遗尿的儿童要预先（下午4时）给予部分剂量。获得预期疗效后，应逐渐减少维持量，并继续治疗1～3个月。尚无对5岁以下儿童的治疗经验。不良反应抗胆碱能作用：常见：口干、出汗、便秘、视力调节失调、视物模糊、排尿障碍;偶见热潮红、瞳孔放大。中枢神经系统：常见嗜睡、疲劳、不安感、食欲增加。偶见：伴有定向力障碍和幻觉（特别是老年）注意事项肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天，才能使用本品。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。药物相互作用1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。2、本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致阵发性高血压及心律失常。中毒症状：...