第二十三章肾素-血管紧张素系统药理VIP免费

第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第一节肾素血管紧张素系统renin-angiotensionsystem,RAS第二节血管紧张素转化酶抑制药ACEIACE抑制药与Zn2+结合的基团有：（1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。（2）含有羧羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。（3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。一、化学结构与分类一、化学结构与分类二、药理作用与应用二、药理作用与应用【基本药理作用】(1)阻止AngⅡ的生成及其作用(2)保存缓激肽的活性缓激肽+B2-R+PLC+NO合酶NO产生IP3释放细胞内Ca2++PLA2PGI2舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管重构血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药(3)(3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；用；(4)(4)抗心肌缺血与心肌保护作用；抗心肌缺血与心肌保护作用；(5)(5)增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性感性；（增敏胰岛素受体）(6)(6)阻止心血管病理性重构阻止心血管病理性重构。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药[[临床应用临床应用]]（（11））治疗高血压治疗高血压HypertensionHypertension：轻、中度高血压单用；加用利尿药增效；对伴有心衰或糖尿病、肾性高血压者为首选。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药[[临床应用临床应用]]（（22）治疗充血性心力衰竭（）治疗充血性心力衰竭（CHFCHF）与心）与心肌肌梗死（梗死（AMIAMI））：可降低心衰者死亡率，改善预后，延长寿命；降低心梗并发心衰的死亡率。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药[[临床应用临床应用]](3(3）治疗糖尿病性肾病和其他肾病）治疗糖尿病性肾病和其他肾病（（NephropathyNephropathy））：能改善或阻止1型和2型糖尿病肾功能的恶化。（保护肾脏与舒张肾出球小动脉和缓激肽有关）血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药1.1.首剂低血压首剂低血压：：口服吸收快、生物利用度高的多口服吸收快、生物利用度高的多见。见。2.2.咳嗽：咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能是缓激肽、是缓激肽、PGPG、、PP物质在肺内蓄积的结果。物质在肺内蓄积的结果。3.3.高血钾高血钾：使依赖使依赖AngⅡAngⅡ排钾的醛固酮减少。排钾的醛固酮减少。4.4.低血糖：低血糖：增加对胰岛素的敏感性。增加对胰岛素的敏感性。三、不良反应三、不良反应血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药5.5.肾功能损伤肾功能损伤：加重肾A阻塞或肾A硬化造成的双肾血管病者的肾功能损伤。6.6.妊娠与哺乳妊娠与哺乳7.7.血管神经性水肿血管神经性水肿8.8.含含-SH-SH化学结构的化学结构的ACEACE抑制药的不良反应抑制药的不良反应：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏。（青霉胺样反应）[不良反应]血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药四、常用四、常用ACEACE抑制药的特点抑制药的特点•卡托普利（captopril）【药理作用】含有一SH基团1.直接抑制ACE的作用，降压作用起效快。2.有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血管损伤。【体内过程】口服吸收快，生物利用度75%，宜饭前1小时服用。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药【临床应用】【临床应用】11..高血压：高血压：可单用或与其他抗高血压药合用。可单用或与其他抗高血压药合用。2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭：可降低病死率。：可降低病死率。3.3.心肌梗死心肌梗死：保护缺血心肌，改善心功能和降：保护缺血心肌，改善心功能和降低病死率。低病死率。4.4.糖尿病性肾病糖尿病性肾病：：FDAFDA唯一批准的用于该病治唯一批准的用于该病治疗的疗的ACEACE抑制药。抑制药。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药【不良反应】【不良反应】毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应等。等。禁用于双侧肾禁用于双侧肾AA狭窄患者。狭窄患者。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药依那普利（依那普利（enalapril)enalapril)11、其活性代谢物依那普利酸对、其活性代谢物依那普利酸对ACEACE的抑的抑制制作用比...