1病例对照研究兰州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所E-mail:huxiaobin@lzu.edu.cnE-mail:huxiaobin@lzu.edu.cn胡晓斌副教授2观察法实验法数理法描述性研究分析性研究现况调查监测生态学研究队列研究病例对照研究实验流行病学临床试验现场试验社区干预项目理论流行病学产生假设检验假设验证假设流行病学研究方法3（一)基本原理(定义）选择患有所研究疾病的人群作为病例组，不患有该病的人群作为对照组，回顾两组人群过去暴露于某种因素的暴露情况，根据两组的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关联程度大小的一种观察性研究方法。一、概述4调查方向：收集回顾性资料-病例对照＋暴露疾病-人数比较acdba/(a+c)b/(b+d)＋病例对照研究原理示意图5（二）特点属于观察法设立对照，依据发病与否分为病例组和对照组由果及因，是回顾性的研究不能证实暴露与疾病的因果关系6（三）用途1.探索疾病的可疑危险因素在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因素中的可疑危险因素。2.检验病因假说经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了病因假说后，可以应用设计精良的病例对照研究加以检验。3.提供进一步研究的线索7（四）种类按照研究目的划分：探索性病例对照研究（用途1）检验性病例对照研究（用途2）按照匹配设计划分：1.非匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的对象。对照数量≥病例组。2.匹配:对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。如匹配年龄、性别等。8病例与对照不匹配病例组对照组目标人群患病人群未患病人群＝<9目标人群患病人群未患病人群某些某些特征特征5/102/103/10病例与对照匹配频数匹配(frequencymatching)10病例与对照匹配1:1个体匹配(individualmatching)某些某些特征特征配对(pairmatching)目标人群患病人群未患病人群11病例与对照匹配1:R个体匹配(individualmatching)目标人群患病人群未患病人群某些某些特征特征1:2,1:3…1:R12匹配带来的问题增加工作难度(费用、时间)限制样本量匹配因素将无法再进行分析，可疑病因不作为匹配因素匹配过头（匹配过度overmatching）o损害统计效率o损害真实性o损害费用效益不能滥用匹配！13（五）衍生的研究类型巢式病例对照研究病例-队列研究单纯病例研究14巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）基本原理按队列研究方式进行选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止15匹配按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料161992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据17病例-队列研究（case-cohortstudy）病例参比式研究（case-basereferencestudy）基本原理研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本18病例--队列与巢式病例对照研究的区别对照是在基线队列中随机选取的，不与病例进行匹配对照在病例发生前就已经确定一个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析，故而可以更好的同时研究几种疾病19背景1994年Piegorseh、Begs等提出遗传与环境的关系交互作用病例对照研究和队列研究的效率费用单纯病例研究（caseonlystudy）病例-病例研究（casecasestudy）病例系列研究（caseseriesstudy）应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)20研究示意图单纯病例研究环境暴露基因型病人+-+-+-21OR=ad/bc当ORge>1时,有正相乘模型交互作用当O...
